Bifidobacterium lactis通过调节炎症和肠道菌群改善AOM/DSS诱导的结肠癌前病变

《Applied Microbiology and Biotechnology》：Bifidobacterium lactis ameliorates AOM/DSS-induced inflammation, dysbiosis, and colonic precancerous lesions

　　

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论文解读：Bifidobacterium lactis通过调控炎症与肠道菌群改善结肠癌前病变的机制研究

背景：沉默的威胁与益生菌的曙光
结直肠癌是全球第三大恶性肿瘤，其癌前病变（如异常隐窝灶ACF和结肠息肉）往往悄无声息地发展，导致诊断延迟和预后不良。尽管结肠镜监测和手术切除是当前主要手段，但寻找非侵入性干预策略迫在眉睫。近年来，益生菌（如Bifidobacterium和Lactobacillus）在肠道健康中的作用备受关注，但其在结直肠癌预防中的具体机制仍不明确。台湾海洋大学与苏州大学的研究团队聚焦于Bifidobacterium animalis subsp. lactis TC1604（B. lactis），探究其活菌（B. lactis P）及无细胞上清液（B. lactis S）对氧化偶氮甲烷（AOM）/葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠结肠癌前病变的干预效果，相关成果发表于《Applied Microbiology and Biotechnology》。

关键技术方法
研究采用24只雌性C57BL/6J小鼠，分为对照组、AOM/DSS模型组、B. lactis P干预组和B. lactis S干预组。通过AOM单次注射联合DSS循环给药构建癌前病变模型，评估体重、结肠长度、息肉数量及组织病理学变化；采用ELISA检测炎症因子（TNF-α、IL-6等），Western blot分析NF-κB通路蛋白（IκB-α、IKK-β）；通过16S rDNA测序解析肠道菌群组成（如Muribaculaceae、Clostridia_UCG-014等）。

研究结果

1. B. lactis缓解DSS诱导的体重下降与肠道损伤
AOM/DSS组小鼠体重显著降低，结肠长度缩短27.35%，而B. lactis P和B. lactis S干预后体重损失减少，结肠长度分别恢复20.72%和接近正常水平（p<0.05）。此外，B. lactis S组在抑制息肉形成（数量从12.2降至4.2）和改善隐窝结构方面效果尤为突出。

2. 调控免疫与炎症反应
AOM/DSS组促炎因子（TNF-α、IL-1β）显著升高，而B. lactis干预后其水平降低（p<0.05）。Western blot显示，B. lactis抑制NF-κB通路激活，减少IκB-α降解和NF-κB核转位。流式细胞术进一步证实，B. lactis P可提升脾脏CD8⁺ T细胞比例，增强获得性免疫应答。

3. 重塑肠道菌群平衡
16S rDNA测序揭示，AOM/DSS导致菌群失调：Firmicutes/Bacteroidetes（F:B）比值升高，有益菌（如Muribaculaceae、Ruminococcaceae）减少，致病菌（如Clostridia_vadinBB60）增多。B. lactis P/S干预后，F:B比值恢复，Muribaculaceae相对丰度显著回升（p<0.05），且B. lactis S对Bacteroidetes的促进作用更显著。

结论与意义
本研究首次系统阐明B. lactis TC1604及其代谢产物通过三方面机制协同抗肿瘤：（1）直接改善肠道形态学病变（ACF和息肉）；（2）抑制NF-κB介导的炎症风暴；（3）优化菌群结构（如提升丁酸盐产生菌Anaerostipes）。尤为重要的是，后生元B. lactis S展现出与活菌相当的疗效，为稳定性更高的干预方案提供可能。该成果不仅深化了对益生菌-宿主互作的理解，更为结直肠癌的早期防治开辟了新途径，未来或可转化为临床膳食补充策略。