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本研究通过群体药代动力学模型，优化了阿莫西林在新生儿感染治疗中的剂量方案，为临床实践提供了重要参考（PK-PD PTA）。
在新生儿感染治疗中，阿莫西林联合庆大霉素是推荐的一线经验性治疗方案。然而，不同指南在剂量（mg/kg）、给药频率以及根据胎龄（PMA）和日龄（PNA）的调整方面存在较大差异。本研究旨在开发一个针对新生儿的阿莫西林群体药代动力学（PK）模型，并设计出最佳的剂量方案。
研究在巴布亚新几内亚（PNG）开展，共纳入了177名接受静脉注射阿莫西林治疗感染的新生儿。通过模拟测试现有的指南剂量方案，并提出了简化的剂量方案。研究结果显示，现有的50 mg/kg或100 mg/kg剂量方案存在较高的神经毒性风险（分别为24.9%和84.5%）。而现有的PNG 30 mg/kg方案中，新生儿在3至7天内接受每日两次给药时，存在系统性剂量不足的情况。研究提出了一种新的30 mg/kg剂量方案，即在出生后前两天每日两次给药，从第三天起改为每日三次给药，这种方案在实现药代动力学-药效学（PK-PD）目标的同时，最大程度地减少了毒性风险。
此外，对于固定体积剂量方案，建议对于体重小于3 kg的新生儿使用52 mg（0.25 mL，250 mg溶于1.2 mL），对于体重≥3 kg的新生儿使用104 mg（0.5 mL）。该研究为优化新生儿阿莫西林剂量提供了重要的科学依据，有助于提高治疗效果并降低潜在的神经毒性风险。
在研究背景方面，新生儿败血症是婴儿发病率和死亡率的重要原因，特别是在资源有限的环境中。阿莫西林作为一种广谱青霉素类抗生素，因其安全性、疗效确切且成本低廉而常与庆大霉素联合使用。然而，为新生儿选择合适的剂量方案具有挑战性，导致剂量存在较大差异。此外，成人研究结果可能无法推广到资源匮乏地区的儿童群体，因为患者特征、药物处置和代谢、疾病谱以及细菌病原体特征存在差异。
在研究方法方面，研究纳入了年龄≤2个月的新生儿，这些新生儿因细菌学确诊或临床怀疑新生儿败血症而被送往医院。研究收集了新生儿的基线数据，包括日龄（PNA）、胎龄（PMA）、体重、身长和腹部周长等，并在阿莫西林给药后的不同时间点采集了混合毛细血管血样。通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS-MS）同时测定血浆和干血斑（DBS）中的阿莫西林和庆大霉素浓度。研究使用NONMEM软件进行药代动力学模型分析，并通过引导程序和预测校正视觉预测检查（pcVPC）对模型进行评估。
在研究结果方面，共纳入了177名新生儿，其中9.0%的新生儿通过血培养确诊为败血症。研究发现，现有的PNG剂量方案在新生儿3至7天时存在系统性剂量不足的情况。通过模拟研究，提出了新的剂量方案，即在出生后前两天每日两次给药，从第三天起改为每日三次给药，这种方案在实现药代动力学-药效学（PK-PD）目标的同时，最大程度地减少了毒性风险。
在讨论部分，研究表明现有的PNG和世界卫生组织（WHO）剂量方案可能在3至7天的新生儿中存在系统性剂量不足的情况。研究提出了新的剂量方案，该方案在实现药代动力学-药效学（PK-PD）目标的同时，最大程度地减少了毒性风险。此外，研究还探讨了根据体重分类的固定体积剂量方案，这种方案在维持药代动力学-药效学（PK-PD）疗效参数的同时，最小化了可能的神经毒性浓度。
综上所述，本研究通过群体药代动力学模型，优化了阿莫西林在新生儿感染治疗中的剂量方案，为临床实践提供了重要的参考依据。
