新型抗菌组合对抗脓肿分枝杆菌（Mycobacteroides abscessus）的协同作用研究

《Antimicrobial Agents and Chemotherapy》：Triple antimicrobial combinations with potent synergistic activity against M. abscessus

来自国外的研究人员开展抗菌组合对脓肿分枝杆菌协同作用研究，发现多种三重组合有协同效果。

　　脓肿分枝杆菌（Mycobacteroides abscessus）复合体可引发慢性且可能致命的肺部感染，尤其在患有支气管扩张、肺气肿和囊性纤维化等潜在结构性肺部疾病的患者中。该复合体分为三个亚种，其中脓肿分枝杆菌亚种（M. abscessus subsp. abscessus ）和博莱蒂脓肿分枝杆菌亚种（M. abscessus subsp. bolletii ）常表达诱导型红霉素核糖体甲基化酶 [Erm (41)]，导致对大环内酯类药物耐药，且长期使用氨基糖苷类药物阿米卡星会带来肾脏损伤和永久性听力损失等问题，因此优化治疗方案迫在眉睫。

研究人员使用二维和三维棋盘格试验，测试了抗菌组合对当代脓肿分枝杆菌分离株的协同作用。奥马环素 - 阿奇霉素 - 氯法齐明、替加环素 - 阿奇霉素 - 氯法齐明、奥马环素 - 阿奇霉素 - 利奈唑胺以及奥马环素 - 阿奇霉素 - 康替唑胺的三重组合，分别对 33%、31%、62% 和 66% 的分离株表现出协同作用（部分抑菌浓度指数≤0.5）。值得注意的是，在所有三重组合中，耐大环内酯类的脓肿分枝杆菌亚种和博莱蒂脓肿分枝杆菌亚种分离株，以及氯法齐明最低抑菌浓度（MIC）升高的分离株，在部分抑菌浓度指数（FIC）下对阿奇霉素完全敏感。

与成对组合相比，所研究的三重组合显示出更低的中位 FIC 值。成对组合的协同作用在 12 - 38% 的分离株中出现，而上述三重组合的协同作用更为显著。在含有奥马环素或替加环素、阿奇霉素和氯法齐明的三重组合中，阿奇霉素在 FIC 下的浓度相较于其 MIC 显著降低；在含有利奈唑胺或康替唑胺、奥马环素和阿奇霉素的三重组合中，阿奇霉素浓度也大幅下降。这表明组合用药似乎可以阻止诱导型大环内酯耐药的表达或克服其影响。

在三重组合中，即使对于氯法齐明 MIC 高达 16 μg/mL 的分离株，其在 FIC 下的抑制浓度也降低至≤0.25 μg/mL。康替唑胺作为一种潜在骨髓毒性较低的恶唑烷酮类药物，在所有测试组合中的活性与利奈唑胺相当，且所有组合中很少出现或不存在拮抗作用。

综上所述，研究数据确定了在棋盘格协同分析中具有显著活性的三重组合。这些抗菌组合对脓肿分枝杆菌具有广谱体外活性，包括一些可口服的组合，可能对感染治疗有效。