没食子酸和甘草次酸：对抗阿奇霉素肝损伤的 “秘密武器”

《Scientific Reports》：Gallic and glycyrrhetinic acids prevent azithromycin-induced liver damage in rats by mitigating oxidative stress and inflammation

为解决阿奇霉素（AZM）致肝损伤问题，研究人员探究 GA、GLA 及其组合的护肝作用，发现其可减轻氧化应激和炎症。

　　阿奇霉素（Azithromycin，AZM）是一种常用的抗生素，能治疗多种感染性疾病，可它却有个 “坏脾气”，容易引发药物性肝损伤（Drug-induced liver injury，DILI），严重时甚至会导致急性肝衰竭，威胁患者生命。目前针对肝损伤的治疗和预防手段有限，氧化应激和炎症在肝损伤的发展中起着关键作用。在此背景下，来自埃及和阿联酋的研究人员展开了一项意义重大的研究，相关成果发表在《Scientific Reports》上。

研究人员主要运用了生化检测、组织病理学分析和蛋白质免疫印迹（Western blot）等技术方法。他们选用 42 只雄性 Wistar 大鼠，随机分为 7 组，包括对照组、没食子酸（Gallic acid，GA）组、甘草次酸（Glycyrrhetinic acid，GLA）组、AZM 组、AZM + GA 组、AZM + GLA 组和 AZM + GA + GLA 组。通过检测血清中的肝损伤标志物、肝组织的氧化应激指标、炎症因子水平以及相关蛋白的表达，来评估 GA、GLA 及其组合对 AZM 诱导的肝损伤的保护作用。

研究结果如下：

• 对体重和肝脏重量的影响：AZM 会使大鼠体重和肝脏重量增加受阻，而 GA、GLA 及其组合能显著提升这些指标，表明它们有助于增强肝脏代谢和解毒功能。
• 减轻肝损伤：给予 AZM 后，大鼠血清中的丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（Aspartate aminotransferase，AST）和碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase，ALP）水平大幅上升，血清白蛋白水平下降。而 AZM + GA、AZM + GLA 和 AZM + GA + GLA 组中，这些肝损伤标志物的水平明显降低，血清白蛋白水平升高，其中 AZM + GA + GLA 组对肝损伤的保护效果最为显著。
• 改善肝脏组织学变化：组织病理学研究显示，对照组、GA 组和 GLA 组肝脏结构正常，AZM 组则出现严重坏死和脂肪变性。经过 GA、GLA 及其组合处理后，肝脏损伤情况得到改善，AZM + GA + GLA 组的肝脏结构基本保持完整。
• 减轻氧化应激：AZM 会导致肝脏中丙二醛（Malondialdehyde，MDA）水平升高，超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）、过氧化氢酶（Catalase，CAT）活性以及谷胱甘肽（Glutathione，GSH）含量降低。GA、GLA 及其组合能降低 MDA 水平，提高 SOD、CAT 活性和 GSH 含量，再次证明 AZM + GA + GLA 组的保护效果最佳。
• 减少炎症反应：AZM 会使肝脏中肿瘤坏死因子 -α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）和核因子 κB（Nuclear factor kappa beta，NF-κB）水平升高，引发炎症。GA、GLA 及其组合能显著降低这些炎症因子的水平，抑制炎症反应，AZM + GA + GLA 组在减轻炎症方面效果最为突出。
• 调节 Nrf2 表达：Western blot 分析表明，AZM 会下调肝脏中核因子 E2 相关因子 2（Nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2）的表达，而 GA、GLA 及其组合能使其表达显著上调。

研究结论和讨论部分指出，GA 和 GLA 能够保护大鼠免受 AZM 诱导的肝损伤，这种保护作用与上调 Nrf2 密切相关。Nrf2 是细胞防御系统的关键转录因子，可减轻 AZM 引起的氧化应激和炎症。GA 和 GLA 通过降低氧化应激，防止活性氧（Reactive oxygen species，ROS）积累对肝细胞造成损害；其抗炎特性也有助于对抗 AZM 引发的炎症反应。不过，GA 和 GLA 调节 Nrf2 表达以及发挥护肝作用的具体机制仍有待进一步研究。未来还需评估它们在临床应用中的有效性和安全性，若研究顺利，GA 和 GLA 有望成为减轻 AZM 肝毒性的有效治疗药物，为临床治疗提供新的选择和希望。