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为探究 ABCG2 基因 rs2231142 位点单核苷酸多态性与高尿酸血症（HUA）关系及风险因素，研究发现相关突变可增加患病风险，构建的模型有诊断效能。
在健康的 “江湖” 里，高尿酸血症（HUA）正逐渐成为一个不可忽视的 “麻烦制造者”。尿酸（UA）作为嘌呤代谢的最终产物，一旦它的排泄减少，或者人们摄入了过多富含嘌呤的食物，就像打开了 “潘多拉魔盒”，尿酸开始在体内堆积，进而引发高尿酸血症。在中国非肥胖人群中，高尿酸血症的总体患病率达到了 9.4%，西方国家的患病率则在 11.4% - 20% 之间，而且近年来患病群体有年轻化的趋势。高尿酸血症可不只是尿酸升高这么简单，它不仅是痛风的重要危险因素，还与高血压、糖尿病、心血管疾病以及肾脏疾病等紧密相连，严重威胁着人们的生命健康。
目前，高尿酸血症的临床诊断主要依靠测量血尿酸和肾功能指标，但等到疾病被确诊时，一些病理生理变化早已出现，这对患者的预后产生了极大的影响。因此，寻找具有诊断意义的生物标志物，在高尿酸血症的临床症状出现之前发出预警，成为了医学研究的重要方向。在此背景下，新疆医科大学等机构的研究人员开展了关于 ABCG2 基因 rs2231142 位点单核苷酸多态性（SNP）与高尿酸血症易感性关系及相关风险因素分析的研究，该研究成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员为了深入探究这一问题，选取了 1612 例高尿酸血症患者和 1770 例尿酸水平正常的个体作为研究对象。在研究过程中，运用了多种关键技术方法。首先是样本采集与处理，收集参与者的静脉血样本，用于提取脱氧核糖核酸（DNA）、检测血液指标。然后利用聚合酶链反应（PCR）技术扩增目标基因，再通过增强多重连接检测反应方法确定 ABCG2 基因 rs2231142 位点的基因型。最后借助 R 软件进行统计分析，如 LASSO 回归和多元逻辑回归分析，以此来确定高尿酸血症的独立风险因素 。
研究结果主要包含以下几个方面：
- 基线特征与生化指标差异：高尿酸血症组的 BMI、腰臀比（WHR）、收缩压和舒张压均显著高于对照组；性别分布上，男性在高尿酸血症组占比更多。高尿酸血症组的血尿酸（SUA）、血糖、血尿素氮（BUN）、肌酐（CREA）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平明显升高，而总胆固醇（TC）和高密度脂蛋白胆固醇水平则较低。在不同性别中，男性高尿酸血症患者的 BUN 水平低于对照组，TC 水平较高，但差异无统计学意义；女性则相反12。
- 基因位点多态性分布：在高尿酸血症组中，rs2231142 位点的杂合子（G/T）分布频率高于对照组，纯合子（G/G 和 T/T）分布频率则相反。在男性和女性群体中，高尿酸血症组与对照组的 ABCG2 基因 rs2231142 位点基因型分布频率差异均有统计学意义，且高尿酸血症组的 T 等位基因分布频率更高34。
- 不同基因型与肾功能指标关系：男性高尿酸血症患者中，携带 T/T 基因型的个体平均 CREA 水平显著高于 G/G 和 G/T 基因型的个体；在女性中，G/T 基因型携带者的 CREA 水平最高，但差异无统计学意义。在正常血尿酸水平人群中，男性和女性的 G/T 基因型携带者平均 CREA 水平相对较高，BUN 水平相对稳定5。
- 风险因素分析与诊断模型构建：通过多元逻辑回归分析，确定了 7 个高尿酸血症的独立风险因素，包括 WHR、BUN、TG、TC、LDL-C 以及 rs2231142 位点的 G/T 和 T/T 基因型。基于这些风险因素构建的诊断模型，经受试者操作特征（ROC）曲线评估，曲线下面积为 74.8%，表明该模型对高尿酸血症具有一定的诊断效能67。
研究结论和讨论部分指出，ABCG2 基因 rs2231142 位点的突变（G/T 和 T/T）与高尿酸血症密切相关，携带 T 等位基因会增加患病风险，且这种影响在女性中更为明显。研究构建的包含 rs2231142 位点 T 等位基因和相关临床风险因素的模型，对高尿酸血症的早期预测具有诊断价值。此外，该位点的突变可能影响血清 CREA 的清除，进而对肾功能产生影响。这一研究成果为高尿酸血症的早期分子诊断和靶向干预提供了新的方向，有助于医生更精准地评估高尿酸血症的发病风险，为患者制定个性化的预防和治疗方案，在高尿酸血症的防治领域具有重要意义。
