1型糖尿病中自身反应性B细胞的单细胞转录组学和BCR分析揭示疾病进展中的独特表型和克隆扩增

《Cell Reports》：Activated polyreactive B cells are clonally expanded in autoantibody positive and patients with recent-onset type 1 diabetes

本研究通过单细胞RNA测序分析1型糖尿病（T1D）患者外周血中胰岛抗原反应性B细胞的转录组和BCR特征，揭示其在疾病进展中的独特表型和克隆扩增现象，为T1D的早期诊断和治疗提供新思路。

　　本研究聚焦于1型糖尿病（T1D）患者外周血中胰岛抗原反应性B细胞的转录组和BCR特征。研究者利用单细胞RNA测序技术，分析了来自非糖尿病（ND）亲属、自身抗体阳性（AAB）以及新发T1D患者的外周血B细胞。结果显示，AAB和T1D患者的胰岛抗原反应性B细胞在基因表达上与ND患者存在显著差异，特别是在B细胞信号传导、炎症相关通路以及抗原呈递相关基因表达上出现上调。此外，这些患者的B细胞受体（BCR）表现出更高的克隆扩增程度，且存在独特的BCR基因使用模式，如特定的重链V基因（如IGHV4-4、IGHV1-3等）和轻链V基因（如IGKV1-8）的使用频率显著增加。研究还发现，这些胰岛抗原反应性B细胞中存在大量多反应性B细胞，即能够同时结合多种抗原，这一现象在AAB患者中尤为突出。通过重组单克隆抗体实验进一步验证了这些B细胞的多反应性。这些发现不仅扩展了我们对T1D中自身反应性B细胞表型的理解，还为开发基于B细胞的生物标志物和治疗策略提供了新的靶点。未来的研究可以进一步探索这些B细胞在疾病早期阶段的变化，以及它们在不同年龄组患者中的差异，为T1D的早期诊断和个性化治疗提供更有力的支持。