编辑推荐：
本研究聚焦于有限期小细胞肺癌（LS-SCLC）的治疗难题，评估了TQB2450联合安罗替尼作为维持治疗的疗效与安全性，结果显示12个月无进展生存率（PFS）达86.7%，总生存率（OS）达100%，为LS-SCLC的治疗提供了新思路
小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性强、预后差的肺癌类型，有限期小细胞肺癌（LS-SCLC）患者在接受一线化疗和放疗后，仍面临较高的复发风险，缺乏有效的维持治疗手段。近期，一项发表于《BMC Cancer》的研究为LS-SCLC的维持治疗带来了新希望。山东第一医科大学附属山东省肿瘤医院的研究人员开展了一项前瞻性Ⅰb期临床研究，旨在评估TQB2450（一种抗PD-L1抗体）联合安罗替尼作为LS-SCLC维持治疗的疗效与安全性。研究结果显示，12个月无进展生存率（PFS）高达86.7%，12个月总生存率（OS）达100%，疾病控制率（DCR）为100%，且不良事件（AEs）可控。该研究为LS-SCLC的维持治疗提供了新的治疗选择，有望改善患者的预后。
研究背景
小细胞肺癌（SCLC）是肺癌中的一种侵袭性强、预后差的类型，约占肺癌病例的13% - 15%。其特点为细胞分化差、易发生远处转移，导致患者5年生存率仅为8%左右。有限期小细胞肺癌（LS-SCLC）是指病变局限于一侧胸腔，可通过单一放射野治疗的疾病阶段。尽管LS-SCLC对初始的化疗和放疗较为敏感，但这种反应通常是短暂的，因为患者很快会产生耐药性，导致中位总生存期（OS）仅为16 - 24个月。因此，开发有效的维持治疗策略以延长患者生存期是当前亟待解决的问题。
近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）在SCLC治疗中展现出一定的潜力。例如，在2024年ASCO会议上公布的ADRIATIC研究显示，durvalumab作为巩固治疗，可显著改善LS-SCLC患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。然而，并非所有免疫治疗方案都能取得积极结果，如STIMULI试验中，nivolumab联合ipilimumab并未显著改善PFS或OS。因此，探索免疫治疗与其他疗法的联合应用，以进一步改善LS-SCLC患者的预后，成为当前研究的热点。
研究方法
本研究是一项开放标签、单臂、Ⅰb期临床试验，旨在评估TQB2450联合安罗替尼在LS-SCLC患者中的疗效与安全性。研究纳入了15名在一线化疗和放疗后未出现疾病进展的患者，给予TQB2450（1200 mg，每3周静脉注射一次）联合安罗替尼（初始剂量8 mg，每日一次，连续14天，之后根据耐受性可增加至10 mg）治疗，治疗持续时间最长可达24个月。研究的主要终点为不良事件（AEs）的发生率和严重程度，次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、反应持续时间（DOR）、PFS、OS以及12个月和24个月的PFS率和OS率。
研究结果
疗效：截至2024年10月31日，中位随访时间为15.13个月。12个月PFS率为86.7%（95% CI，71.1 - 100.0），中位PFS尚未达到。12个月OS率为100%。在维持治疗期间，1名患者（6.67%）达到完全缓解（CR），客观缓解率（ORR）为6.67%，疾病控制率（DCR）为100%。在数据截止时，仍有10名患者（66.67%）继续接受治疗，5名患者因疾病进展停止治疗。
安全性：共有13名患者（86.67%）报告了治疗相关不良事件（TRAEs），其中最常见的为疲劳（40.00%）、白细胞计数减少（33.33%）、甲状腺功能减退（33.33%）和血小板计数减少（33.33%）。3名患者出现3级AEs，包括高钾血症、腹胀和淋巴细胞计数减少。1名患者出现4级低钠血症，被认为与基础疾病相关。未出现5级AEs，也无患者因AEs退出研究。共观察到2起严重不良事件（SAEs），分别为肌钙蛋白T升高和脑梗死，经评估认为与试验药物无关。3名患者出现2级放射性肺炎，经积极治疗后症状改善。
研究结论与讨论
本研究结果表明，TQB2450联合安罗替尼作为LS-SCLC的维持治疗方案，展现出良好的疗效和可控的安全性。12个月PFS率和OS率均高于既往研究中报道的其他维持治疗方案，且不良事件多为轻中度，未出现因治疗相关毒性导致的死亡。该联合方案通过将抗血管生成治疗与免疫检查点抑制剂相结合，可能通过改善肿瘤微环境（TME），促进免疫细胞浸润，从而增强免疫治疗的疗效。尽管样本量较小且为单臂研究，但初步结果仍显示出该联合方案的潜在优势。目前，一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验（ClinicalTrials.gov Identifier: NCT06469879）正在进行中，以进一步验证TQB2450联合安罗替尼作为LS-SCLC维持治疗的有效性和
