2型糖尿病相关基因多态性研究：LPL rs328与GCKR rs1260326在伊朗亚兹德地区的流行情况及意义

《Egyptian Journal of Medical Human Genetics》：Investigation of rs328 polymorphism of lipoprotein lipase and rs1260326 polymorphism of glucokinase regulatory genes in individuals with type 2 diabetes in Yazd, Iran

本研究聚焦2型糖尿病（T2DM）的遗传易感性，探讨LPL基因rs328和GCKR基因rs1260326多态性与T2DM的关联，发现两者在患者与健康人群中的基因型频率存在显著差异，为T2DM的早期诊断和风险评估提供了潜在的遗传标志物。

　　2型糖尿病（T2DM）作为一种复杂的代谢性疾病，其发病机制受到遗传和环境因素的双重影响。全球范围内，T2DM的患病率不断攀升，给患者的生活质量带来了严重威胁，并且增加了医疗负担。研究表明，脂蛋白脂肪酶（Lipoprotein Lipase，LPL）基因和葡萄糖激酶调节蛋白（Glucokinase Regulatory Protein，GCKR）基因在脂质代谢和葡萄糖代谢中发挥着重要作用，与T2DM的发生发展密切相关。然而，目前对于LPL基因rs328和GCKR基因rs1260326多态性在T2DM中的具体作用尚不明确。

为了深入探究这两个基因多态性与T2DM之间的关系，伊朗亚兹德省的研究人员开展了一项病例对照研究。研究团队从2024年1月开始，从亚兹德省糖尿病研究中心收集了150名T2DM患者的样本，并选取了150名健康对照者。通过双管ARMS-PCR（Amplified Refractory Mutation System PCR）技术检测目标多态性位点，分析了两组人群的基因型频率差异，并进一步探讨了这些多态性与T2DM并发症之间的关联。

研究结果显示，rs328和rs1260326的基因型频率在T2DM患者和健康对照组之间存在显著差异（p = 0.001和p = 0.0342）。在rs328多态性中，健康人群中CC基因型频率最高，而在T2DM患者中，GG基因型频率显著增加，表明GG基因型可能与T2DM发病风险相关。对于rs1260326多态性，TC基因型在健康人群和T2DM患者中均具有较高频率，但T2DM患者中CC基因型频率相对较低，提示CC基因型可能对T2DM具有一定的保护作用。此外，当患者出现肾炎症状时，这两个单核苷酸多态性（SNPs）的关联性最为显著（p = 0.000）。

在临床和生化特征方面，T2DM患者组与健康对照组在BMI、空腹血糖、血脂水平、糖化血红蛋（HbA1c）、血尿素氮和尿肌酐比值等指标上存在显著差异。进一步分析发现，rs328的CC基因型与肾病并发症之间存在强关联，而rs1260326的TC基因型也与肾病并发症密切相关。这表明携带特定基因型的T2DM患者更容易出现肾病并发症。

本研究采用的主要技术方法包括双管ARMS-PCR技术用于检测目标多态性位点，以及通过凝胶电泳分析PCR产物来确定基因型。样本队列来源于亚兹德省糖尿病研究中心的T2DM患者和健康对照者。

综上所述，本研究揭示了LPL基因rs328和GCKR基因rs1260326多态性与伊朗亚兹德地区T2DM的发病风险和并发症之间的潜在联系。这些发现为深入理解T2DM的遗传易感性提供了新的视角，并为未来基于遗传标志物的T2DM早期诊断和风险评估奠定了基础。然而，研究也存在一定的局限性，如样本量有限、研究人群的地域和种族局限性等。因此，未来需要在更大规模、更多样化的群体中进一步验证这些结果，并深入研究这些基因多态性与T2DM之间的分子机制，以期为T2DM的精准医学研究和临床实践提供更有力的支持。