CANVAS/RFC1相关共济失调的外周前庭功能障碍谱系及其随时间变化：系统综述与定量头冲试验的荟萃分析

《The Cerebellum》：The Spectrum of Peripheral-Vestibular Deficits and Their Change Over Time in CANVAS/RFC1-Related Ataxia Systematic Review and Meta-Analysis of Quantitative Head-Impulse Testing

本研究聚焦于CANVAS/RFC1相关共济失调，通过系统综述和定量头冲试验（vHIT）的荟萃分析，揭示外周前庭功能障碍的模式及其随时间的变化，为疾病监测提供潜在生物标志物。

　　共济失调、神经病变和前庭反射缺失综合征（Cerebellar Ataxia, Neuropathy, Vestibular Areflexia Syndrome, CANVAS）是一种复杂的神经退行性疾病，其发病机制与RFC1基因的双等位内含子重复扩展密切相关。该疾病以步态共济失调、感觉轴索神经病变、双侧前庭病变等为主要特征，严重影响患者的生活质量。然而，目前对于CANVAS/RFC1相关共济失调的外周前庭功能障碍特征及其随时间的变化规律尚不明确。为了解决这一问题，瑞士巴登州立医院神经科的Alexander Andrea Tarnutzer教授团队联合多家研究机构，开展了系统综述和定量头冲试验（video-head-impulse testing, vHIT）的荟萃分析研究，旨在深入探讨CANVAS/RFC1相关共济失调患者的外周前庭功能障碍模式、其随时间的变化以及与其他临床参数的相关性。研究结果表明，vHIT有望成为监测CANVAS/RFC1相关共济失调疾病进展的潜在生物标志物，为未来的靶向治疗试验提供了重要的评估依据。该研究发表在《The Cerebellum》杂志上，为神经退行性疾病的早期筛查和干预提供了新的思路和方法。

研究背景

CANVAS综合征是一种成年起病的慢性进展性神经退行性疾病，其临床表现多样，包括步态共济失调、感觉轴索神经病变、双侧前庭病变、慢性咳嗽以及自主神经功能障碍等。该疾病的遗传基础已被确定，与RFC1基因的双等位内含子重复扩展密切相关。研究表明，超过20%的遗传性共济失调可能与RFC1基因相关，且在表现出CANVAS典型三联征的患者中，超过90%存在RFC1基因的双等位重复扩展。然而，目前对于CANVAS综合征的病理机制尚未完全明确，且该疾病相对罕见，诊断不足，缺乏特异性治疗方法。因此，深入研究CANVAS/RFC1相关共济失调的临床特征和疾病进展规律，对于早期诊断和精准治疗具有重要意义。

研究方法

本研究遵循系统综述和荟萃分析的PRISMA指南，通过PubMed和Embase数据库检索相关文献，纳入了报告CANVAS/RFC1相关共济失调患者定量头冲试验（vHIT）结果的研究。研究团队对纳入文献进行了严格的质量评估和数据提取，重点关注vHIT在水平半规管、前半规管和后半规管中的表现，并分析了其与年龄、病程、性别以及RFC1基因重复扩展等临床参数的相关性。此外，研究还特别关注了个别患者的序贯vHIT数据，以评估外周前庭功能障碍随时间的变化规律。

研究结果

通过对25项研究的定量分析，研究团队发现CANVAS/RFC1相关共济失调患者的角膜前庭眼反射（angular vestibulo-ocular reflex, aVOR）增益显著降低，水平半规管的平均vHIT增益为0.32 ± 0.02（n = 146患者），前半规管为0.39 ± 0.03（n = 27），后半规管为0.29 ± 0.03（n = 27）。多变量线性回归分析显示，水平半规管vHIT增益与病程（系数=-0.0048，p = 0.031）和男性性别（系数=-0.1604，p < 0.001）显著相关。在21例接受序贯vHIT的患者中，15例患者在平均随访时间33.4 ± 10.7个月后，至少一侧水平半规管的vHIT增益出现下降。这些结果表明，vHIT增益的降低反映了疾病进展过程中的神经退行性变化，且这种变化具有时间依赖性。

研究结论与讨论

本研究通过系统综述和荟萃分析，揭示了CANVAS/RFC1相关共济失调患者外周前庭功能障碍的特征及其随时间的变化规律。研究结果表明，vHIT作为一种快速、客观且易于临床应用的检测方法，不仅可以用于诊断aVOR缺陷，还可以作为监测CANVAS/RFC1相关共济失调疾病进展的潜在生物标志物。此外，研究还发现男性患者的vHIT增益显著低于女性患者，这一性别差异的具体机制尚不清楚，可能与激素差异、神经保护作用以及其他环境因素有关。尽管如此，本研究仍存在一些局限性，如样本量相对较小，尤其是关于前半规管和后半规管的数据有限，纵向数据的随访时间不一致，以及部分患者缺乏RFC1基因检测结果等。未来的研究需要扩大样本量，开展多中心前瞻性研究，以更好地理解CANVAS/RFC1相关共济失调的病因和疾病进程，并探索早期检测和多学科综合管理的策略。