ADAM9在胃癌化疗耐药中的关键作用及机制研究

《Medical Oncology》：ADAM9 mediates Cisplatin resistance in gastric cancer cells through DNA damage response pathway

本研究聚焦胃癌化疗耐药难题，揭示ADAM9通过激活ATM-CHK2通路增强DNA修复，导致胃癌细胞对顺铂耐药，为克服化疗耐药提供新靶点

　　胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，化疗耐药的发生严重影响中晚期患者的生存和预后。增强DNA修复能力是化疗耐药的重要机制之一。ADAM9是解整合素金属蛋白酶家族成员，在肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移、血管侵袭以及药物耐受等多种生物学过程中发挥重要作用。本研究发现，胃癌组织中ADAM9的高表达与多种临床病理因素以及患者的不良预后相关。高表达ADAM9的胃癌细胞对顺铂的敏感性降低，DNA损伤减少，DNA损伤修复通路中的关键蛋白ATM和CHK2表达增加，癌细胞存活率提高。进一步研究显示，通过选择性干扰胃癌细胞中ADAM9的表达，ATM和CHK2的表达水平降低，而损伤蛋白γ-H2AX的表达显著增加，DNA损伤程度加重，胃癌细胞对顺铂的敏感性显著增强。这表明ADAM9参与胃癌细胞对顺铂的耐药过程，其机制与激活DNA损伤修复中的ATM-CHK2通路有关。这些数据表明ADAM9在胃癌中发挥促癌作用，并介导顺铂耐药，可能是克服化疗耐药的新靶点