新型 CFTR 调节剂 VTD 和 ETI 在囊性纤维化治疗中的卓越疗效研究

研究人员开展 CFTR 调节剂疗效对比研究，发现 VTD 和 ETI 对≥12 岁携带 F508del-CFTR-allele 的囊性纤维化患者更有效。

　　目的：旨在研究囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）调节剂，包括万赛扎考特 - 特扎考特 - 氘代维卡考特（VTD）、依来扎考特 - 特扎考特 - 依伐卡考特（ETI）、特扎考特 - 依伐卡考特（Tez-Iva）和鲁马考特 - 依伐卡考特（Lum-Iva），对年龄≥12 岁且至少携带一个 F508del-CFTR 等位基因的囊性纤维化患者（pwCF）的相对疗效。
方法：本网络荟萃分析纳入了随机对照或随机活性对照试验的数据，采用频率主义方法比较药物疗效，并根据 P 评分进行排名。关注的结果指标包括一秒用力呼气容积预测百分比（ppFEV₁）的平均差异、囊性纤维化修订问卷呼吸领域（CFQ-R）评分、汗液氯化物（SwCl）水平，以及严重不良事件（SAE）的优势比（OR）。
结果：分析了 13 项研究的数据。与安慰剂相比，VTD 和 ETI 对 ppFEV₁的影响几乎是 Tez-Iva 和 Lum-Iva 的四倍（VTD：12.78 [95% 置信区间：6.41；19.15]，ETI：11.95 [7.40；16.50]），对 CFQ-R 评分的影响几乎是 Tez-Iva 和 Lum-Iva 的七倍（VTD：21.23 [-28.72；71.18]，ETI：19.27 [10.56；27.98]）。VTD 和 ETI 在降低 SwCl 方面存在统计学显著差异（平均差异：-8.59 [-15.53；-1.65]）。虽然任何 CFTR 调节剂的严重不良事件优势比均无统计学显著性，但 VTD、ETI 和 Tez-Iva 与严重不良事件的相关性最低（与安慰剂相比，优势比分别为 0.15 [0.01；1.79]、0.49 [0.31；0.78] 和 0.74 [0.50；1.09]）。总体而言，P 评分排名中 VTD 位居第一，ETI 位居第二，其他调节剂紧随其后。
结论：对于至少携带一个 F508del-CFTR 等位基因的囊性纤维化患者，VTD 和 ETI 比 Tez-Iva 和 Lum-Iva 更有效。