编辑推荐：
研究人员针对干燥综合征（SS）治疗难题，开展 miRNA let-7f-5p 封装的唇腺间充质干细胞外泌体（LGMSC-EVs）研究，发现其可改善 SS 症状，为治疗带来新方向。
干燥综合征（Sj?gren’s syndrome，SS）是一种令人困扰的慢性自身免疫性疾病，它就像一个隐藏在身体里的 “破坏者”，主要攻击唾液腺和其他外分泌腺，让患者长期遭受口干、眼干的折磨。流行病学数据显示，我国 SS 的患病率在 0.3% - 0.7% 之间，约有 450 万至 1000 万人受其影响，且女性患者居多，男女比例约为 1:9 到 1:10，平均发病年龄在 55 岁左右。更糟糕的是，SS 还会显著增加患者患淋巴瘤等系统性并发症的风险，严重威胁患者的健康，极大地降低了他们的生活质量。
目前，SS 的治疗面临诸多困境。尽管现有的临床治疗方法，如局部使用人工唾液缓解症状，全身使用免疫调节剂和免疫抑制剂等，但这些疗法不仅疗效有限，长期使用还会带来严重的不良反应，如增加感染风险、造成器官毒性等，因此开发新的有效治疗策略迫在眉睫。
为了攻克这一难题，北京大学口腔医学院的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们将目光聚焦于间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）及其细胞外囊泡（extracellular vesicles，EVs），因其具有强大的免疫调节能力和调节炎症环境的潜力。研究人员从唇腺中成功分离出唇腺间充质干细胞（labial gland mesenchymal stem cells，LGMSCs）及其外泌体（LGMSC-EVs），并通过深入研究发现，经 miRNA let-7f-5p 修饰后的 LGMSC-EVs 在治疗 SS 方面展现出巨大的潜力。相关研究成果发表在《Journal of Nanobiotechnology》上。
在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。他们通过细胞培养技术获取 LGMSCs，并对其进行鉴定和诱导分化；采用差速离心等技术分离和鉴定 LGMSC-EVs；利用高通量测序筛选关键 miRNA；运用转染技术构建过表达或敲低 miRNA 的 LGMSC-EVs；借助动物实验、细胞实验，结合流式细胞术、ELISA、免疫组化等检测手段评估治疗效果和作用机制。
研究结果如下：
- LGMSCs 和 LGMSC-EVs 的分离与鉴定：成功从人唇腺组织中分离出 LGMSCs，其呈现典型的间充质干细胞纺锤形形态，且具有多向分化能力，能分化为成骨细胞、脂肪细胞和软骨细胞。同时，通过多种方法对 LGMSC-EVs 进行分离和鉴定，证实其具有典型的杯状形态，平均粒径为 146.9nm，含有丰富的外泌体标志物。
- LGMSC-EVs 改善实验性 SS 症状：在 NOD/ShiLtJ 小鼠实验中，静脉注射 LGMSC-EVs 显著改善了 SS 症状，增加了唾液流量，减少了颌下腺淋巴细胞浸润，调节了 Th17/Treg 平衡，降低了炎症细胞因子 IL-6 和 IL-17A 水平，同时提高了抗炎细胞因子 IL-10 和 TGF-β 水平，且未发现明显的全身毒性。
- miRNA let-7f-5p 在 LGMSC-EVs 中的关键作用：经筛选发现，miRNA let-7f-5p 在 LGMSC-EVs 中含量丰富，在调节 Th17/Treg 平衡方面发挥关键作用。转染实验表明，过表达 let-7f-5p 的 LGMSC-EVs 可显著抑制 Th17 细胞，调节 Th17/Treg 平衡，减轻炎症反应；而敲低 let-7f-5p 则削弱了这种调节作用。
- let-7f-5p 封装的 LGMSC-EVs 增强治疗效果：构建 let-7f-5p 封装的 LGMSC-EVs 后，在体内实验中进一步证实其能显著增强治疗效果，增加唾液流量，减少颌下腺淋巴细胞浸润，更有效地调节 Th17/Treg 平衡，且安全性良好。
- let-7f-5p 封装的 LGMSC-EVs 的作用机制：let-7f-5p 封装的 LGMSC-EVs 通过直接靶向 RORC 的 3’非翻译区（3’UTR），抑制 RORC/IL-17A 信号轴，减少 IL-17A 的产生，从而抑制 Th17 细胞分化，在体内外实验中均得到验证。
研究结论和讨论部分指出，本研究首次证实了 miRNA let-7f-5p 封装的 LGMSC-EVs 通过靶向 RORC/IL-17A 轴调节 Th17/Treg 平衡，有效改善了实验性 SS 症状且无明显全身毒性。这一研究成果为 SS 的治疗提供了一种全新的、基于机制的靶向治疗策略，为未来 SS 的临床治疗开辟了新的方向。尽管目前该研究成果还处于实验阶段，但有望在更高级的临床前模型中进一步验证其疗效和安全性，为后续的临床应用奠定坚实基础，为广大 SS 患者带来新的希望。
