标题：NVC特征与特发性炎症性肌病亚型及IFN激活的关联研究

《Arthritis Research & Therapy》：Nailfold videocapillaroscopy findings are associated with IIM subtypes and IFN activation

本研究聚焦IIM患者不同亚型的NVC特征，揭示其与IFN激活及细胞因子水平的显著相关性，为疾病评估提供潜在非侵入性工具

　　特发性炎症性肌病（IIM）是一组以皮肤和肌肉慢性炎症为主要特征的系统性自身免疫性疾病，临床表现高度异质，且常累及肺、心等重要器官，治疗困难、易复发、预后不佳。其中，肌炎特异性抗体（MSA）的存在与临床表现、病理特征、受累器官及预后密切相关。例如，抗氨基酰-tRNA合成酶抗体（ARS）阳性患者常伴肺间质病变（ILD），而抗MDA5抗体阳性患者则多表现为临床无肌病性皮肌炎（CADM），且常伴快速进展性ILD，病死率极高。目前，IIM的发病机制尚不明确，疾病评估存在困难，精准治疗策略的制定面临挑战。探索新的分类方法和疾病评估技术成为临床亟需解决的问题。

NVC是一种非侵入性成像技术，可直接观察皮肤毛细血管网络并进行定量分析。既往研究表明，NVC在评估以血管病变为特征的结缔组织病（如系统性硬化症SSc）中具有重要作用，并已成为SSc分类标准的一部分。IIM患者也存在微血管异常，主要表现为炎症细胞浸润引起的内皮损伤和微出血。近年来，研究发现IIM亚型（如皮肌炎DM、抗合成酶综合征ASS等）具有不同的NVC特征。此外，I型干扰素（IFN）在多种风湿性疾病中存在持续激活，其激活水平与DM患者疾病活动度密切相关，且I型IFN激活可导致内皮损伤，进而引发血管异常，这些异常可能通过NVC检测到。因此，本研究旨在探讨不同IIM亚型（包括ARS阳性、MDA5阳性和MSA阴性）的NVC特征，并分析其与临床特征、IFN刺激基因（ISG）和细胞因子水平的相关性，以评估NVC在IIM疾病评估中的潜在临床价值。该研究由北京协和医学院附属北京协和医院风湿免疫科的研究人员开展，研究成果发表在《Arthritis Research & Therapy》杂志上。

研究人员采用横断面观察性单中心研究设计，纳入2022年1月至4月在北京协和医院就诊的55例IIM患者，根据MSA谱将患者分为MDA5阳性组、ARS阳性组和MSA阴性组。收集患者的临床资料、实验室检查结果和NVC评估数据，并测量全血中I型ISG的相对表达以及血清细胞因子和趋化因子谱。通过统计分析探索NVC评分与临床参数（包括血清生物标志物）之间的相关性。

在研究中，研究人员主要采用了以下几种关键技术方法：首先，对患者进行NVC检查，使用医学NVC显微镜及配套软件（TR-8000D，徐州童仁医疗电子技术有限公司）采集患者8个手指（不包括拇指）的毛细血管图像，并按照既定标准对图像进行半定量评分；其次，采用实时定量PCR（RT-qPCR）技术检测外周血RNA中8种ISG（ISG15、IFIT1、IFI27、IFI44L、SIGLEC1、RSAD2、MX1和IFI44）的表达水平，并以β-肌动蛋白作为参考基因；最后，利用多重液相芯片分析系统检测患者血清中34种细胞因子和趋化因子的水平。

研究结果显示，IIM患者中NVC异常较为常见，不同MSA亚型之间NVC特征存在显著差异。MDA5阳性组患者的毛细血管扩张、巨大毛细血管、毛细血管微出血和异常毛细血管形态评分显著高于ARS阳性组。IIM患者中ISG表达和细胞因子水平上调，活动期患者某些ISG和细胞因子水平显著高于临床稳定期患者。此外，特定NVC评分维度与某些ISG和细胞因子水平呈显著正相关。例如，毛细血管微出血、毛细血管扩张和毛细血管密度与MX1、IFI27、IP-10、RANTES和GROα水平呈显著正相关（P<0.05），巨大毛细血管也与IFI27、SDF-1α、IP-10、RANTES和GROα水平相关（P<0.05）。

在讨论部分，研究人员指出，本研究首次探讨了IIM不同MSA亚型的NVC特征及其与ISG和细胞因子谱的关系。研究发现不同MSA亚型之间NVC模式存在显著差异，并揭示了NVC异常与ISG和细胞因子水平之间的显著相关性。这些结果表明NVC有潜力作为非侵入性工具用于筛查IIM患者的免疫失调和血管变化，可能对疾病的监测和管理具有重要意义。然而，研究也存在一些局限性，如样本量较小，可能限制了某些分析的统计效力；NVC图像采集和评分由单一研究者手动完成，可能存在观察偏倚；手动测量可能存在不准确之处，未来需要开发自动化分析工具。此外，MDA5阳性组患者的平均病程显著短于其他两组，这可能部分解释了该组巨大毛细血管的差异。未来的研究应纳入病程匹配的IIM亚组，以更好地比较NVC特征。尽管如此，本研究仍为IIM的非侵入性评估提供了新的视角，为未来的研究和临床实践提供了有价值的参考。