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为解决神经元活动异常同步问题,研究人员开展随机神经振荡器最优控制研究,发现可节能,助力神经刺激治疗。
在神经系统的奇妙世界里,神经元就像一群默契十足的舞者,正常情况下它们有序地 “舞动”,维持着大脑的各种功能。然而,当出现异常情况时,这些 “舞者” 就会陷入混乱的同步 “舞步”,引发一系列 neurological disorders(神经系统疾病),如 Parkinson’s disease(帕金森病)、essential tremor(原发性震颤)和 epilepsy(癫痫)等。在帕金森病中,基底神经节 - 丘脑 - 皮质网络内 β 频段(13 - 35Hz)的过度同步与运动症状紧密相关,患者会出现震颤、僵硬和运动控制受损等症状,严重影响生活质量;而在癫痫发作时,神经元的同步放电更是 “点燃” 了癫痫活动,并且随着癫痫发作在神经网络中扩散,同步性还会不断增强。
目前,Deep Brain Stimulation(DBS,深脑刺激)是治疗这些疾病的有效手段,它通过向特定脑区持续输送高频刺激来缓解症状。但传统 DBS 存在诸多问题,比如随着时间推移疗效会逐渐下降,还会产生刺激相关的副作用,并且能耗高,需要频繁更换电池,其静态参数也无法适应疾病症状的动态变化。为了解决这些难题,来自美国加利福尼亚大学圣巴巴拉分校(University of California, Santa Barbara)的研究人员 Faranak Rajabi、Frederic Gibou 和 Jeff Moehlis 开展了一项关于随机神经振荡器最优控制的研究,相关成果发表在《Biological Cybernetics》上。
研究人员主要采用了以下关键技术方法:首先,建立了一个随机神经元模型,该模型是二维简化的 Hodgkin - Huxley(HH)模型,能有效捕捉神经元的基本动力学行为;其次,通过求解随机 Hamilton–Jacobi–Bellman(HJB)方程来确定最优控制策略,为了求解该方程,开发了一种先进的计算求解器;最后,利用事件驱动的控制策略,根据神经元群体平均电压是否超过给定阈值来激活控制,实现神经元网络的解同步。
研究结果如下:
- 单神经元最优控制:研究人员针对不同噪声强度,求解随机 HJB 方程得到最优控制输入。通过比较不同控制策略的能量使用情况,发现考虑噪声的随机控制策略(u?(t)和u~?(t))比确定性控制策略(u0??(t))更节能。例如,在较高噪声强度下,随机控制策略能显著降低总输入能量,这是因为噪声会使价值函数平滑,从而减小控制输入的幅度。
- 群体水平控制:
- 同质性耦合网络:研究人员对由 100 个耦合的有噪声神经元组成的网络进行研究,实施事件驱动的控制策略。结果表明,随机最优控制策略在能量效率上优于确定性策略,尤其在高噪声强度和较强耦合强度的情况下。例如,当(D,α)=(15,0.25)时,随机控制在T=425ms 时的平均累积能量为 3800,而确定性控制为 6500,随机控制实现了 32% 的能量节省。此外,研究还发现能量消耗曲线存在不同模式,在低噪声和弱耦合情况下,曲线呈现先快速上升、再短暂平稳、最后缓慢上升的三相模式,而在高噪声和强耦合情况下,这种模式变得不明显。
- 网络属性的鲁棒性:研究人员进一步探究了控制策略对不同网络配置(同质网络、异质网络和稀疏异质网络)的鲁棒性。结果发现,在不同噪声水平和耦合强度下,随机控制策略在各种网络配置中都能有效工作。对于稀疏异质网络,由于连接的削弱导致同步趋势减弱,重新同步延迟,所需控制输入更少,因此在某些情况下能消耗更少的能量。例如,在(D,αˉ)=(15.0,0.25)时,稀疏异质网络消耗的能量仅为同质和异质网络的约 26.5%。
研究结论和讨论部分指出,该研究找到了随机神经振荡器相位重置的能量最优控制输入,通过事件驱动的反馈控制方法实现了神经元群体的解同步。随机最优控制策略在能量效率上优于确定性策略,尤其在高噪声环境中表现出色。这一成果对于神经刺激治疗神经系统疾病具有重要意义,有望延长植入式刺激器的电池寿命,为帕金森病等疾病的治疗提供更有效的方案。此外,研究还强调了在生理系统的最优控制问题中考虑噪声的重要性,并且该计算框架可应用于机器人、航空航天和金融等其他领域。未来,研究人员计划进一步优化 Backward Stochastic Partial Differential Equations(BSPDEs,反向随机偏微分方程)求解器,并将其应用于更复杂的高维神经模型,同时探索这些控制策略对神经可塑性和网络重组的长期影响,开展临床研究以验证其实际效果。