副干酪乳杆菌（L. paracasei）激活自噬缓解慢性肾脏病（CKD）的机制新发现

为解决 CKD 治疗手段缺乏的问题，研究人员开展关于L. paracasei对 CKD 影响的研究，发现其可激活自噬缓解 CKD。

　　慢性肾脏病（CKD）由于目前缺乏治疗手段，预计到 2040 年将成为全球第五大死因。从手工发酵饮料中分离出的副干酪乳杆菌（Lactobacillus paracasei，L. paracasei）被认为具有促进健康的特性。本研究旨在探究L. paracasei在 CKD 期间对肾脏损伤调节机制的影响。通过 5/6 肾切除术建立小鼠 CKD 模型，使用转化生长因子 -β1（TGF-β1）在人肾小管上皮细胞（HK-2）中诱导纤维化细胞模型。L. paracasei减轻了 CKD 小鼠的肾脏损伤以及 TGF-β1 诱导的 HK-2 细胞炎症和纤维化损伤。L. paracasei通过诱导赖氨酸特异性去甲基化酶 3A（KDM3A）在体内和体外发挥有益作用，而敲低 KDM3A 会显著减弱L. paracasei的治疗效果。KDM3A 通过去除液泡膜蛋白 1（VMP1）启动子上的 H3K9me¹/2 修饰来激活 VMP1。L. paracasei激活自噬以减轻肾脏损伤，而自噬抑制剂 3 - 甲基腺嘌呤（3-MA）会破坏这种作用，使肾脏损伤加剧。综上所述，L. paracasei激活 KDM3A 表达，并通过去除 VMP1 启动子上的抑制性 H3K9me¹/2 修饰进一步激活 VMP1 表达，从而通过激活肾小管上皮细胞的自噬来缓解 CKD。