光催化解锁吡啶的氧化还原活性：实现吡啶meta-C–H功能化的新突破

《Chem Catalysis》：Unlocking redox-active reactivity of dearomatized pyridines with photochemistry toward meta-C–H functionalization of pyridines

研究人员针对吡啶meta-C–H功能化难题，开发出基于光化学解锁去芳构化吡啶氧化还原活性的新方法，实现了吡啶的meta-C–H磺酰化、磺酰胺化和三氟甲基化，为合成和药物化学提供了高效平台。

　　吡啶在化学科学及相关领域有着无数的应用。在合成和药物化学中，不依赖预安装可转化官能团直接在吡啶meta-位引入官能团极具吸引力。然而，由于吡啶的内在电子特性，选择性meta-C–H功能化仍处于欠发达状态。因此，暂时去芳构化逐渐成为实现这种选择性转化的有力工具。然而，已建立的方法均利用去芳构化吡啶中间体作为氧化还原惰性的π-电子供体与离子型或自由基型亲电试剂反应。在此，通过光化学解锁去芳构化氧杂吡啶的氧化还原活性，为吡啶的meta-C–H磺酰化、磺酰胺化和三氟甲基化提供了一个统一且模块化的平台。实验和计算机理研究表明，氧杂吡啶自由基和磺酰基自由基同时生成，并发生极性匹配的自由基-自由基偶联。该温和的协议具有完全的区域控制性、显著的官能团兼容性，并且在生物活性分子的后期修饰中具有实际应用性。