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本研究聚焦于解决卵巢组织冻存移植后卵泡大量丢失的问题，通过在冻存液中添加雷帕霉素（Rapamycin），显著提高了小鼠的生育力恢复，为人类生育力保护提供了新思路。
卵巢组织冻存与雷帕霉素：改善小鼠生育力恢复的新策略
在现代医学中，随着癌症治疗技术的不断进步，许多患者在战胜疾病后迎来了康复的曙光。然而，对于许多年轻的癌症幸存者来说，生育能力的丧失却成为了他们面临的又一挑战。特定的化疗和放疗手段常常会导致卵巢功能衰竭，进而引发不孕。目前，对于青春期前的女孩和需要紧急肿瘤治疗的年轻女性来说，卵巢组织冻存后自体移植（OTCTP）是唯一可用的生育力保护选择。然而，这一技术存在一个重大缺陷：移植后卵泡大量丢失，这主要是由于卵泡激活引起的。这种快速的卵泡储备耗竭可能与凋亡、延迟的血管新生和/或过度的卵泡募集有关，被称为卵泡“耗竭”，会显著降低卵巢移植物的寿命。因此，如何解决这一问题，成为了生殖医学领域的研究热点。
为攻克这一难题，比利时列日大学（Université de Liège）的研究人员开展了一项创新性研究。他们通过在卵巢组织冻存液中添加雷帕霉素（Rapamycin），探索其对小鼠生育力恢复的影响。雷帕霉素是一种特异性的mTOR抑制剂，已在临床中用作器官移植后的免疫抑制剂。研究人员发现，添加雷帕霉素可以有效抑制由OTCTP诱导的卵泡激活，从而保护卵泡储备。这一成果为改善人类生育力恢复带来了新的希望，相关论文发表在《Scientific Reports》上。
研究人员采用了一系列关键的技术方法。首先，他们使用4周龄的C57BL/6雌性小鼠，进行单侧卵巢切除后，将卵巢在含或不含雷帕霉素的冻存液中进行慢速冻存。随后，通过化学药物使剩余卵巢失效，再进行卵巢的正位自体移植。移植后，通过每日阴道涂片分析小鼠的发情周期恢复情况。在恢复后，将小鼠与雄性交配4个月，并记录妊娠结果。实验结束后，一部分小鼠接受超排卵处理以量化卵母细胞数量，另一部分小鼠的卵巢则用于通过免疫组化分析剩余的始基卵泡数量。
研究结果显示，在雷帕霉素组中，小鼠的生育能力显著提高。具体而言，雷帕霉素组的小鼠比对照组的小鼠产下了更多的后代（102只雷帕霉素组，48只对照组），活产率也更高（P = 0.0025）。此外，雷帕霉素组中有更多小鼠成功分娩（13只雷帕霉素组，8只对照组），平均窝仔数也更高（P = 0.0837）。在实验结束时，雷帕霉素组中有更多小鼠保留了始基卵泡（P = 0.0397）。尽管雷帕霉素并未影响超排卵后的卵母细胞数量，但在雷帕霉素组中，有卵巢囊肿的小鼠每胎产下的后代数量更少（P = 0.0119），活产率也更低（P = 0.0032）。这表明，雷帕霉素的使用显著改善了小鼠的生育力恢复。
在讨论部分，研究人员指出，雷帕霉素通过保护始基卵泡储备，显著提高了小鼠的长期生育能力。尽管在发情周期恢复方面未观察到显著差异，但恢复发情周期与成功生育能力之间存在显著关联。此外，雷帕霉素并未影响超排卵效率，但卵巢囊肿的形成与较低的活产率相关。研究人员强调，雷帕霉素在OTCTP过程中仅用于冻存阶段，不会与受体接触，从而最大限度地减少了潜在副作用的风险。这一发现为人类OTCTP技术的改进提供了重要的理论依据，有望为女性患者提供更好的生育机会。
总之，这项研究通过在卵巢组织冻存液中添加雷帕霉素，成功解决了OTCTP技术中卵泡大量丢失的问题，显著提高了小鼠的生育力恢复。这一成果不仅为生育力保护领域带来了新的突破，也为未来人类生育力恢复技术的发展提供了重要的参考和方向。
