异体卵巢移植助力化疗后卵巢功能恢复：大鼠实验新突破

《Scientific Reports》：Allogeneic ovarian transplantation promotes the recovery of ovarian function in a rat model of cisplatin-induced premature ovarian failure

为探究异体卵巢移植对化疗致大鼠卵巢早衰（POF）模型卵巢功能恢复的影响，研究发现所选移植位点有效，为临床应用提供依据。

　　在女性的身体里，卵巢就像一颗神奇的 “魔法球”，它不仅负责排出卵子，为生命的诞生提供可能，还掌控着雌激素等女性激素的分泌，维持着女性身体的内分泌平衡。然而，近年来随着恶性肿瘤发病率的上升且趋于年轻化，越来越多的患者在接受化疗后，遭遇了卵巢功能受损的难题，卵巢早衰（Premature Ovarian Failure，POF）成为了困扰众多女性的健康危机。化疗药物在杀死癌细胞的同时，也对卵巢造成了不小的伤害，导致月经紊乱、内分泌失调、不孕不育等问题接踵而至，严重影响了患者的生活质量。在这样的背景下，如何恢复或保护女性的内分泌和生殖功能，成为了医学领域亟待解决的重要课题。

河北大学附属医院和南京医科大学附属常州第二人民医院的研究人员，为了攻克这一难题，开展了一项关于异体卵巢移植对顺铂诱导的大鼠卵巢早衰模型卵巢功能恢复影响的研究。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为卵巢早衰的治疗带来了新的希望。

研究人员采用了一系列关键技术方法来开展此项研究。首先，他们选用 48 只 2 月龄 SPF 级雌性 SD 大鼠，将其中 30 只用于构建大鼠卵巢早衰模型，另外 18 只作为供体大鼠。通过腹腔注射顺铂（11mg/kg）直接作用于卵巢的方式成功建立了 POF 模型。之后，对实验大鼠进行分组，分别在不同位点进行异体卵巢移植，包括肌肉、皮下和肾腹膜。在实验过程中，利用阴道涂片监测大鼠动情周期变化，采用 ELISA 法检测血清 E₂、FSH 和 AMH 水平，还通过对移植卵巢组织进行组织学评估来观察卵泡发育情况。

下面来看看具体的研究结果：

• 大鼠一般状况：建模后，模型组大鼠毛发黯淡、行动迟缓、进食减少且对外界刺激反应不佳；移植后，实验组大鼠毛发光泽度增加、活动敏捷、进食增多，对外界刺激的反应性和灵活性也有所提高。
• 体重变化：建模后，模型组大鼠体重呈下降趋势，与正常对照组相比差异显著；移植后，实验组大鼠体重变化趋势与模型组不同，且与对照组和模型组相比差异有统计学意义，模型组体重在移植后呈缓慢上升趋势。
• 动情周期观察：正常大鼠动情周期一般为 4 - 6 天，建模后模型组动情周期紊乱，与对照组相比，间情期比例升高；移植后，实验组间情期比例低于模型组，与对照组相比无显著差异。
• 血清激素水平比较：建模 14 天后，模型组血清 E₂、AMH 水平降低，FSH 水平升高，与对照组相比差异显著；移植 14 天后，实验组血清 E₂、AMH 水平升高，FSH 水平降低，与模型组相比差异显著，且与对照组相比无显著差异。
• 卵巢组织学形态：对照组卵巢可见不同发育阶段卵泡，成熟卵泡位于卵巢皮质边缘，颗粒细胞数量多且排列规则；模型组卵巢间质萎缩，皮质部分可见较多闭锁卵泡，颗粒细胞减少且排列紊乱；实验组仅见少量闭锁卵泡，卵巢边缘可见成熟卵泡，颗粒细胞数量多且排列有序。

研究结论表明，顺铂可成功诱导大鼠卵巢功能障碍，用于建立实验动物 POF 模型，且直接注射到卵巢的方法能减少药物全身副作用，提高实验动物存活率。大鼠异体卵巢移植后能够存活并具备正常内分泌功能，实验所选的肌肉、皮下和肾腹膜三个移植位点，均能使移植的卵巢组织存活并成功恢复机体的内分泌功能。

在讨论部分，研究人员指出，卵巢早衰对女性健康和生活影响巨大，化疗是导致卵巢早衰的重要原因之一。异体卵巢移植（AOT）作为一种有潜力的治疗方法，可有效改善患者症状，避免自体卵巢移植可能带来的癌细胞复发风险以及冷冻保存对卵巢组织的损伤。影响卵巢移植存活的关键因素是移植位点的选择，本研究中所选的三个移植位点无需血管吻合，操作简便且创伤小。实验结果显示，这三个位点在恢复卵巢功能方面效果相似，为异体卵巢移植位点的选择提供了更多实验数据。

总的来说，这项研究为化疗后卵巢早衰患者的治疗提供了新的思路和实验依据，虽然卵巢移植技术目前还面临成功率低、伦理问题等挑战，但随着研究的不断深入，有望在未来广泛应用于临床，为改善患者的身心健康和生活质量发挥重要作用。