CLYBL 新功能揭秘：或为维生素 B12缺乏 “元凶” 背后的关键

《Nature Chemical Biology》：CLYBL averts vitamin B12 depletion by repairing malyl-CoA

为探究 CLYBL 功能，研究人员发现其可修复苹果酰辅酶 A，影响维生素 B12水平，意义重大。

　　柠檬酸裂解酶 β 样蛋白（CLYBL）是一种在哺乳动物中广泛表达的酶，它能参与降解衣康酸（一种由活化巨噬细胞产生的具有杀菌作用的免疫代谢物）。此前研究认为，CLYBL 功能缺失与循环维生素 B₁₂水平降低有关，这可能是由于衣康酰辅酶 A 抑制了依赖维生素 B₁₂的甲基丙二酰辅酶 A 变位酶。但衣康酸的高度诱导性和局部局限性产生，与 CLYBL 在各组织中的广泛表达存在差异，这暗示该酶可能存在除衣康酸分解代谢之外的其他功能。研究发现，CLYBL 还具有修复苹果酰辅酶 A（一种由柠檬酸循环酶的非特异性反应产生的副产物）的功能。敲除 CLYBL 基因的细胞会积累苹果酰辅酶 A 而非衣康酰辅酶 A，且腺苷钴胺素水平降低。此外，苹果酰辅酶 A 对甲基丙二酰辅酶 A 变位酶的抑制作用比衣康酰辅酶 A 更强。该研究表明，苹果酰辅酶 A 在 CLYBL 功能缺失个体出现的维生素 B₁₂缺乏中发挥了一定作用。