Pbx3调控 I 型干扰素反应基因在 MLL-AF9 诱导的 AML 进展中的关键作用及治疗意义

为探究 AML 进展中细胞内炎症状态变化，研究人员构建小鼠 AML 模型，发现 Pbx3影响疾病进展，I 型干扰素或可治疗。

　　细胞内在的炎症信号抑制有助于急性髓系白血病（AML）原始细胞的存活。然而，在 AML 进展过程中，细胞内在的炎症状态如何变化仍不清楚。在这里，研究人员利用 CRISPR 介导的基因组编辑技术，创建了一种由混合系白血病（Mll）基因与 Mllt3/Af9 基因之间的染色体易位驱动的小鼠 AML 模型。由此产生的 MLL-AF9（MA9）融合蛋白足以在体外使造血干细胞和祖细胞（HSPCs）永生化，但不足以在体内迅速诱导明显的白血病表型。体内白血病的进展与 I 型干扰素反应基因的下调有关，这一过程依赖于祖细胞区室中 MA9 转录靶点 Pbx₃的上调。相应地，通过给予干扰素 -α（IFNα）增强干扰素反应可诱导白血病细胞分化，在增强的 IFN 信号基础上抑制 MA9 转录活性可进一步延缓白血病进展。该研究强调了 Pbx₃介导的对干扰素反应基因的抑制在 MA9 诱导的 AML 进展中的重要性，并突出了 I 型干扰素在其治疗中的潜在应用价值。