甲状腺功能与肺通气功能的非线性关系：基于双向孟德尔随机化和横断面研究的见解

《BMC Pulmonary Medicine》：Nonlinear association of TSH with pulmonary ventilation: insights from bidirectional Mendelian randomization and cross-sectional study

本研究通过双向孟德尔随机化和NHANES数据库分析，揭示促甲状腺激素（TSH）与限制性通气功能障碍的显著关联，为呼吸系统疾病的个性化干预提供新思路。

　　 甲状腺激素在人体生理过程中扮演着重要角色，其与肺功能的关系一直是医学研究的热点之一。然而，目前对于甲状腺功能与不同肺通气模式之间关系的研究仍存在诸多空白。为填补这一研究空白，来自中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院呼吸与危重症医学科的研究人员开展了一项基于双向孟德尔随机化和横断面研究的综合分析，旨在深入探究促甲状腺激素（TSH）和游离甲状腺素（FT4）与肺通气功能指标之间的因果关联。

该研究借助孟德尔随机化方法，利用基因变异作为工具变量，有效规避了传统研究中常见的混杂因素和反向因果问题。研究团队整合了甲状腺组学联盟（ThyroidOmics Consortium）和英国生物样本库（UK Biobank）的基因组数据，提取与甲状腺功能相关的单核苷酸多态性（SNPs），并结合美国国家健康与营养调查（NHANES）2007-2012年的数据进行验证分析。研究纳入了4603名无阻塞性通气功能障碍和临床甲状腺疾病的成年参与者，通过加权广义线性模型（GLM）回归和限制性立方样条（RCS）分析，揭示了TSH与肺通气功能之间的复杂非线性关系。

研究结果显示，遗传预测的TSH水平与肺通气功能指标存在显著关联，尤其是与限制性通气功能障碍相关的用力肺活量（FVC）。具体而言，TSH水平与FVC呈正相关（β=0.0237，95%置信区间0.0047—0.0427，p值=0.0143），而与阻塞性通气功能障碍指标FEV1/FVC无显著关联。进一步的亚组分析表明，这种关联在低TSH水平亚组中更为显著。此外，NHANES数据还揭示了TSH与肺功能指标（FEV1%预测值和FVC%预测值）之间存在非线性关系：在较低TSH范围内呈正相关，而在较高TSH范围内则呈负相关。

本研究的结论强调了甲状腺功能在呼吸系统疾病临床评估中的重要性，提示在面对某些具有限制性通气功能障碍特征的肺部疾病时，甲状腺健康状况不容忽视。这一发现为呼吸医学领域提供了新的视角，有助于推动更个性化的干预策略的发展。研究还指出，未来需要通过高质量的临床研究，如随机对照试验（RCT），进一步验证甲状腺功能与肺通气功能之间的复杂关系，并探索其潜在的生物学机制。

在研究方法方面，作者采用了以下关键的技术手段：（1）双向孟德尔随机化分析，结合甲状腺功能相关的基因组数据，探究甲状腺功能与肺通气功能的因果关系；（2）利用NHANES数据库中的横断面数据进行验证分析；（3）加权广义线性模型（GLM）回归和限制性立方样条（RCS）分析，用于评估TSH与肺通气功能指标之间的非线性关系。

在讨论部分，研究指出既往关于甲状腺功能与肺部疾病关系的研究结果并不一致。动物实验表明，甲状腺激素可以改善肺组织纤维化，但缺乏具体的体内甲状腺功能指标。而本研究通过大规模的基因组学分析和人群数据验证，首次明确揭示了TSH与限制性通气功能障碍之间的非线性关系。这一发现不仅为理解甲状腺功能与肺部疾病之间的相互作用提供了新的依据，还提示在临床实践中，对于甲状腺功能异常的患者，应更加关注其潜在的肺部并发症风险。此外，研究还强调了未来研究的方向，包括进一步探索甲状腺激素对肺组织的具体作用机制，以及在不同人群中验证这一关系的普遍性。

综上所述，本研究通过创新性的研究设计和严谨的统计分析，为甲状腺功能与肺通气功能之间的复杂关系提供了新的见解，并为呼吸系统疾病的临床诊断和治疗提供了新的思路和方向。