基于肝功能-肿瘤负荷-炎症-营养（LTIN）评分系统的肝癌预后研究

《BMC Cancer》：Construction and validation of a novel liver function-tumor burden-inflammation-nutrition (LTIN) score for HCC patients underwent hepatectomy

本研究为解决肝细胞癌（HCC）术后预后评估难题，开发了LTIN评分系统，基于肝功能、肿瘤负荷、炎症和营养状态四大关键因素，精准预测患者术后生存情况，为临床治疗决策提供有力依据

　　肝细胞癌（HCC）是全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一，其术后复发率高，长期生存率低。目前临床上常用的预后评估指标存在局限性，难以全面反映患者的病情。为解决这一问题，四川大学华西医院的研究人员开展了一项研究，旨在开发一种新的预后评分系统——肝功能-肿瘤负荷-炎症-营养（LTIN）评分系统，以更准确地预测接受肝切除术的HCC患者的预后。该研究结果发表在《BMC Cancer》上，为HCC患者的术后管理和治疗决策提供了新的参考依据。

肝细胞癌（HCC）是全球第三大癌症相关死亡原因，其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下。在中国，肝癌的发病率和死亡率也位居前列。尽管手术切除、肝移植和射频消融等治疗手段在早期HCC患者中取得了较好的疗效，但HCC的高复发率和有限的长期生存率仍然是临床面临的重大挑战。目前，临床上常用的预后评估指标如肿瘤大小、肿瘤数量、病理分级等，对HCC预后的预测价值有限。近年来，越来越多的研究表明，肝功能、肿瘤负荷、炎症水平和营养状态等因素与HCC的预后密切相关。然而，单一指标难以全面反映患者的病情。因此，开发一种综合考虑这些因素的预后评分系统具有重要的临床意义。

为了更准确地预测HCC患者的术后预后，四川大学华西医院的研究人员开展了一项研究，旨在开发一种新的预后评分系统——肝功能-肿瘤负荷-炎症-营养（LTIN）评分系统。该研究回顾性分析了2019年7月至2023年7月在四川大学华西医院和四川省肿瘤医院接受肝切除术的285例HCC患者的数据。患者被分为训练集（200例）和验证集（85例）。研究评估了8个相关临床指标的预后意义，并利用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）回归开发了LTIN评分系统。通过Kaplan-Meier生存曲线和多变量Cox回归分析，确定了LTIN评分系统的预后价值。时间依赖性受试者工作特征（ROC）分析用于比较不同预后因素的预测性能。

研究结果表明，LTIN评分系统能够有效将患者分为高风险和低风险组。低风险组患者的总生存期（OS）和无复发生存期（RFS）显著优于高风险组（P < 0.001）。此外，LTIN评分系统被确定为OS（P < 0.001）和RFS（P < 0.001）的独立预后因素。与肿瘤-淋巴结-转移（TNM）分期系统和巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期系统相比，LTIN评分系统展现出更优越的预后能力。

在研究中，研究人员首先收集了患者的临床和病理数据，包括性别、年龄、体质指数（BMI）、乙型肝炎病毒感染（HBV）、BCLC分期、肝功能分级、肝硬化程度、最大肿瘤直径、肿瘤数量、肿瘤分化程度、微血管侵犯（MVI）和门静脉癌栓（PVTT）等。此外，还进行了术前一周的实验室检查，包括甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、白蛋白、胆红素、中性粒细胞计数、单核细胞计数、淋巴细胞计数和血小板计数。从这些临床变量中，研究人员衍生出8个与肿瘤形态、免疫功能、炎症水平和营养状态相关的指标，包括白蛋白-胆红素（ALBI）分级、肿瘤负荷评分（TBS）、预后营养指数（PNI）、预后炎症指数（PII）、系统免疫炎症指数（SII）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、淋巴细胞与单核细胞比值（LMR）和血小板与淋巴细胞比值（PLR）。

通过Kaplan-Meier生存分析和单变量Cox回归分析，研究人员确定了与HCC患者预后相关的生物标志物。LASSO回归分析进一步筛选出与OS显著相关的ALBI、TBS、PNI和PII四个指标，并基于这些指标构建了LTIN评分系统。LTIN评分系统的计算公式为：风险评分 = 0.828 + 0.059×ALBI + 0.05×TBS - 0.017×PNI - 0.029×PII。研究人员将LTIN评分分为低风险组（≤0.26）和高风险组（>0.26），并进一步分析了LTIN评分与临床病理特征的相关性。结果显示，LTIN评分与Child-Pugh分级、BCLC分期和PVTT显著相关。Kaplan-Meier曲线表明，低风险组患者的OS和RFS显著优于高风险组（P < 0.001）。此外，LTIN评分系统的预测性能优于其他单一指标、TNM分期系统和BCLC分期系统。

在讨论部分，研究人员指出，手术切除是HCC的主要治疗手段，但患者的个体差异较大，需要综合考虑肝功能、肿瘤负荷、炎症水平和营养状态等因素来评估手术的潜在益处。本研究开发的LTIN评分系统综合了这些因素，能够更全面地评估患者的病情。与传统的预后评估指标相比，LTIN评分系统具有更高的预测准确性，能够为临床治疗决策提供更有力的依据。此外，LTIN评分系统的构建基于临床常规检查指标，具有成本效益高、易于获取的优势，能够显著降低患者的经济负担。

尽管本研究取得了一定的成果，但也存在一些局限性。首先，样本量有限，且所有患者均来自中国，需要通过大规模多中心的前瞻性研究来验证研究结果。其次，作为一项回顾性研究，可能存在选择偏差。最后，尽管研究人员努力减少混杂因素的影响，但个体差异对检测指标的影响可能无法完全消除。

总之，本研究开发的LTIN评分系统具有显著的预后预测潜力，能够为接受根治性手术的HCC患者的治疗决策和随访策略提供指导，从而改善患者的预后。