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为评估原发性硬化性胆管炎（PSC）新疗法成本效益，研究人员构建早期经济模型，其结果与文献相符，有助于评估未来疗法。
原发性硬化性胆管炎（Primary sclerosing cholangitis，PSC）是一种较为罕见的慢性胆汁淤积性疾病，就像一颗隐藏在肝脏中的 “定时炸弹”。它的病因至今仍是个谜，悄无声息地引发肝脏炎症、纤维化，逐渐破坏肝内和肝外胆管。许多患者在疾病早期毫无察觉，等出现症状时，往往已经到了疾病进展阶段，比如出现腹痛、瘙痒、疲劳、黄疸等令人不适的症状。更糟糕的是，PSC 还与多种严重并发症密切相关，像肝硬化、肝衰竭，甚至各种癌症。患者发生胆管癌（Cholangiocarcinoma，CCA）的风险比普通人高出 200 - 500 倍，患结直肠癌（Colorectal cancer，CRC）的风险更是普通人群的 10 倍，死亡风险也是正常人的 3.5 倍 。
目前，针对 PSC 还没有特效的药物治疗，唯一有效的办法 —— 肝移植，也只能帮助约 15% 的患者，而且部分患者移植后还会面临疾病复发的难题。随着越来越多药物处于研发评估阶段，如何判断这些药物的长期临床和经济价值成为关键问题。然而，现有的经济模型却十分匮乏，这就像在黑暗中摸索却没有地图，严重阻碍了对 PSC 治疗的深入研究和合理决策。
为了打破这一困境，来自美国加州大学戴维斯分校医学院、迈阿密大学米勒医学院、西雅图肝脏研究所西北分院等多个研究机构的研究人员 Christopher Bowlus、Cynthia Levy、Kris V. Kowdley 等携手开展了一项重要研究。他们致力于构建 PSC 的早期经济模型，并对其中的自然病史部分进行验证，相关研究成果发表在《Orphanet Journal of Rare Diseases》上。
研究人员采用概率马尔可夫队列模型（probabilistic Markov cohort model）来追踪成年 PSC 患者的疾病进展情况，这些患者有的伴有炎症性肠病（Inflammatory bowel disease，IBD），有的则没有。他们以纤维化分期为依据来模拟疾病进程，通过广泛查阅文献、与临床和健康经济专家访谈获取关键信息，确定模型的各种假设和输入参数。例如，根据文献和专家意见设定患者进入模型的年龄、IBD 的伴发比例、不同纤维化阶段的初始分布，以及疾病进展、并发症发生和死亡率等相关参数。
在研究结果方面：
- 模型估计：研究得出了一系列重要的结果。患者的总生存期（95% 不确定性区间 [UI]）估计为 25.0（23.2 - 26.3）年，无移植生存期为 22.0（20.2 - 23.6）年。模型中接受首次肝移植的患者比例（95% UI）为 14.5%（11.6 - 17.1%）。首次肝移植后发生复发性 PSC（rPSC）的患者比例（95% UI）为 24.2%（20.4 - 28.0%），rPSC 后接受第二次肝移植的患者比例（95% UI）为 21.6%（12.9 - 29.7%）。CCA、CRC 和胆囊癌（Gallbladder cancer，GBC）的累积发病率（95% UI）分别估计为 5.2%（2.1 - 10.0%）、3.6%（1.4 - 5.4%）和 3.3%（1.2 - 7.6%）。每位患者的贴现质量调整生命年（Quality - adjusted life - years，QALYs）（95% UI）估计为 16.4（15.6 - 17.1）。
- 与已发表文献比较：将模型结果与已发表文献对比发现，二者在关键结果上具有一致性。例如，总生存期和无移植生存期与芬兰的一项基于人群的研究结果相近；接受首次肝移植的患者比例与其他研究报道相符；继发性癌症的累积发病率也与相关研究基本一致。不过，由于缺乏 PSC 患者健康相关生活质量的研究，这方面无法进行对比。
- 单向敏感性分析：通过单向敏感性分析发现，伴有 IBD 的患者从纤维化 F3 期进展到代偿期肝硬化（F4 期）的转变对总生存期影响最大；而对贴现 QALYs 影响最大的是 F4 期的效用值，其次是 F3 期和 F2 期的效用值，以及 F3 期到 F4 期的转变概率。
研究结论和讨论部分指出，该研究成功构建了 PSC 早期经济模型，能够模拟疾病进展并估算总生存期和无移植生存期。这一模型与现有疾病进展估计相契合，为评估未来治疗的临床和经济效益提供了有力工具。不过，研究也存在一些局限性，比如部分数据缺乏，部分模型输入参数借鉴了其他慢性肝病的数据。但总体而言，敏感性分析表明模型较为稳健。未来，随着更多数据的积累和技术的发展，该模型有望进一步优化，更好地为 PSC 的治疗决策和经济评估服务。例如，利用非侵入性技术（如磁共振弹性成像、超声弹性成像）替代肝活检来更准确地评估纤维化分期，还可以考虑不同肝移植类型对生存和复发的影响等。这项研究为 PSC 的研究和治疗开辟了新的道路，为后续更深入的研究和更有效的治疗策略制定奠定了坚实基础。
