肥胖对男性生育力的影响：精子参数、生殖激素及 DNA 损伤的研究

《Middle East Fertility Society Journal》：Association of obesity with reproductive hormones alterations, DNA fragmentation and protamine deficiency in human spermatozoa

为探究肥胖与男性生殖健康关系，研究人员开展相关研究，发现肥胖影响精液参数、生殖激素等，意义重大。

　　在当今社会，肥胖已成为一个全球性的健康难题，如同一个无形的 “健康杀手”，悄然影响着人们生活的方方面面。据统计，到 2022 年，全球超 10 亿人被归类为肥胖人群，涵盖 6.5 亿成年人、3.4 亿青少年和 3900 万儿童，并且这一数字还在持续攀升。肥胖不仅与心血管疾病、2 型糖尿病等诸多健康问题紧密相连，还对生殖健康产生了不容忽视的影响。在生殖领域，男性不育问题日益凸显，全球约 15% 的夫妇面临着生育困难，其中男性因素约占 50%。令人担忧的是，近三十年来，生育年龄男性的肥胖率几乎增长了两倍，与此同时，男性不育的发生率也在不断上升。然而，肥胖究竟如何影响男性生育力，目前仍存在诸多争议，相关研究结果也不尽相同。在此背景下，来自伊斯兰大学、艾资哈尔大学等机构的研究人员展开了一项研究，旨在深入剖析肥胖与男性生殖激素变化、精子 DNA 碎片化以及精蛋白缺乏之间的关系，该研究成果发表在《Middle East Fertility Society Journal》上。

为了开展这项研究，研究人员采用了病例对照研究方法。他们精心挑选了 450 名平均年龄为 34.3 ± 8.0 岁的男性作为研究对象。这些男性按照体重指数（BMI）被分为两组：一组是至少育有两个孩子的正常体重男性（n = 200）；另一组是过去五年未成功受孕、被认为生育能力欠佳的肥胖男性（n = 250）。在研究过程中，研究人员严格遵循一系列排除标准，如排除患有糖尿病、吸烟、饮酒、有抗精子抗体、精索静脉曲张、生殖系统手术史、已知不育问题、接触生殖毒素或高温，以及在研究期间或研究前六个月服用可能影响精液参数药物的男性。同时，所有男性的女性伴侣也需满足特定条件，如年龄在 20 - 39 岁、BMI 正常、激素水平正常、月经周期规律且无内分泌紊乱病史等。研究人员通过多种关键技术方法来获取数据。首先，让参与者在禁欲三天后，通过手淫采集精液样本，然后对精液样本进行液化处理，利用 Makler 计数室评估精子浓度，通过染色和显微镜观察评估精子形态。在采集精液样本的同一天，还采集了外周血样本，离心分离血清后，使用 Tosoh 仪器测定总睾酮、促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）和催乳素（PRL）的水平。此外，运用 TUNEL 检测（Terminal deoxyribonucleotide transferase-mediated dUTP nick-end labeling assay）评估精子 DNA 碎片化，采用染色法（chromomycin A3 staining）评估精蛋白缺乏情况。最后，利用 IBM SPSS for Windows 软件包对数据进行分析。

研究结果令人深思。在精液参数方面，与正常体重男性相比，肥胖男性的精液体积（3.4 ± 1.7 mL vs. 4.2 ± 2.0 mL）、精子计数（25.2 ± 23.9×10⁶ vs. 67.0 ± 57.9×10⁶）、总精子活力百分比（38.6 ± 18.3% vs. 58.3 ± 18.3%）和前向运动精子百分比（14.8 ± 13.7% vs. 44.2 ± 16.7%）均显著下降；而精子非前向运动百分比（23.5 ± 12.3% vs. 14.1 ± 6.7%）、非运动精子百分比（61.7 ± 18.4% vs. 41.7 ± 18.3%）和畸形精子百分比（70.9 ± 25.4% vs. 54.6 ± 26.0%）却显著增加。在生殖激素水平上，肥胖男性的 FSH（4.6 ± 2.1 mIU/mL vs. 7.0 ± 2.3 mIU/mL）、LH（4.3 ± 1.9 IU/L vs. 7.4 ± 2.8 IU/L）和总睾酮（4.8 ± 1.6 ng/mL vs. 5.5 ± 1.4 ng/mL）水平明显降低，而 PRL 水平（11.3 ± 3.8 ng/mL vs. 4.2 ± 1.7 ng/mL）显著升高。在精子质量相关指标上，肥胖男性的精子 DNA 碎片化水平（55.2 ± 30.7% vs. 17.5 ± 20.1%）和精蛋白缺乏水平（70.7 ± 16.5% vs. 25.1 ± 20.8%）显著高于正常体重男性。进一步分析 BMI 与各项参数的相关性发现，BMI 与精液体积、精子计数、总活力、前向运动以及总睾酮、FSH、LH 水平呈显著负相关；与非前向运动精子百分比、非运动精子百分比、畸形精子百分比、PRL 水平、精子 DNA 碎片化水平和精蛋白缺乏水平呈显著正相关。

综合研究结果和讨论部分，该研究明确证实了肥胖对男性生育力存在负面影响。肥胖不仅会降低精液参数，包括精子浓度、总活力和前向运动能力，还会改变生殖激素水平，破坏精子 DNA，导致精蛋白缺乏和 DNA 碎片化水平升高。这一研究成果为临床医生深入了解肥胖与男性不育之间的关系提供了重要依据，有助于他们更好地理解其潜在机制，从而为男性不育患者提供更具针对性和有效性的治疗方案。同时，也为后续进一步研究肥胖影响男性生育力的具体分子机制指明了方向，具有重要的理论和实践意义。