综述：纹状体富集蛋白酪氨酸磷酸酶（STEP）在中枢神经系统功能及疾病机制中的作用

《Neurochemical Journal》：Current Concepts of the Role of Striatal-Enriched Protein Tyrosine Phosphatase STEP in the Pathological and Neurodegenerative Processes in the Brain

本文综述了STEP在神经可塑性、突触功能及相关神经系统疾病中的关键作用，揭示其在多种神经退行性和精神疾病中的调控机制。

　　纹状体富集蛋白酪氨酸磷酸酶（Striatal-enriched protein tyrosine phosphatase，STEP）是一种细胞内蛋白，参与神经细胞的关键信号级联反应。通过调节谷氨酸受体的膜定位以及多种信号激酶的活性，STEP能够影响神经可塑性、突触功能，并参与行为、认知和记忆的调节。此外，STEP还在脑神经营养、多巴胺能和谷氨酸能系统之间起到中介作用。在多种神经退行性和精神疾病中，STEP的表达和功能失调被广泛观察到，包括衰老和脑外伤中。在阿尔茨海默病、帕金森病以及脆性X综合征患者和动物模型的大脑中，STEP的活性和表达水平均显著增加。此外，STEP还被认为与抑郁症、自闭症谱系障碍、精神分裂症和焦虑症的发病机制有关，尽管不同的模型系统和实验条件可能导致矛盾的结果。STEP在神经系统对脑外伤、缺血性中风、癫痫发作和应激暴露的反应中也发挥调节作用。由于STEP在众多神经系统疾病的发病机制中具有重要作用，过去十年中对其的研究十分活跃。本文综述了STEP磷酸酶在中枢神经系统功能、疾病发生机制以及神经细胞对损伤反应中的作用。

STEP在神经可塑性和突触功能中的作用

神经可塑性是神经系统根据环境变化调整自身结构和功能的能力，而突触功能则是神经信号传递的基础。STEP通过调节谷氨酸受体的膜定位，影响突触的兴奋性和可塑性。谷氨酸受体的膜定位对于突触的正常功能至关重要，而STEP的活性能够调节这些受体的分布和功能，从而影响神经信号的传递和整合。此外，STEP还通过调节多种信号激酶的活性，进一步影响神经细胞内的信号传导网络，进而调节神经可塑性和突触功能。

STEP在神经系统疾病中的作用

STEP在多种神经系统疾病的发病机制中发挥重要作用。在阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）和帕金森病（Parkinson’s disease）中，患者大脑中STEP的活性和表达水平显著增加。这种增加可能与疾病的病理过程密切相关，例如在阿尔茨海默病中，STEP的活性增加可能导致突触功能障碍和神经退行性变化。在脆性X综合征（fragile X syndrome）中，STEP的异常表达也与疾病相关的认知和行为障碍有关。此外，STEP还被认为与抑郁症、自闭症谱系障碍（autism spectrum disorders）、精神分裂症和焦虑症的发病机制有关。然而，由于不同的模型系统和实验条件可能导致矛盾的结果，因此对STEP在这些疾病中的具体作用仍需进一步研究。