脑源性神经营养因子前体（proBDNF）在新生大鼠海马细胞凋亡中的独特作用

为探究 proBDNF 对细胞凋亡的影响，研究人员用 DEX 处理幼鼠，发现其表达模式及与细胞凋亡的关联。

　　神经营养因子在大脑发育和可塑性中起着关键作用，因此，脑源性神经营养因子前体（proBDNF）能否以及如何通过细胞凋亡来影响多余细胞的主动清除这一问题至关重要。有假设认为，神经营养因子前体可选择性激活神经营养因子受体 p75，进而诱导促凋亡信号通路，而成熟的脑源性神经营养因子（matBDNF）则具有抗凋亡作用。研究原理为：proBDNF 和 matBDNF 会呈现特定的表达模式，改变新生大鼠大脑中糖皮质激素诱导的细胞凋亡过程。于是，该研究检测了糖皮质激素地塞米松（DEX）对 3 - 4 日龄幼鼠海马中脑源性神经营养因子（BDNF）的 mRNA 水平、细胞凋亡关键蛋白酶半胱天冬酶 - 3（caspase - 3）、表达活性 caspase - 3 的细胞数量，以及 proBDNF、matBDNF 和关键抗凋亡蛋白 BCL - x_L水平的影响，检测时间点为 DEX 给药后 6 小时或 24 小时。6 小时后，DEX 诱导了抗凋亡过程，即它增加了整个海马中bdnf mRNA 的水平，以及 CA1 - 3 区和齿状回中 matBDNF 和 Bcl - x_L蛋白的含量。在这种情况下，在表达活性 caspase - 3 的细胞数量恒定的背景下，matBDNF 的表达暂时超过促凋亡的 proBDNF。24 小时后，DEX 促使促凋亡的 proBDNF 表达增加，且在海马所有区域中其表达量超过成熟的神经营养因子，同时表达活性 caspase - 3 的细胞数量也增加。此外，研究人员发现海马所有三个区域中 proBDNF/matBDNF 的比值与活性 caspase - 3 之间存在显著相关性。研究表明，在 DEX 诱导下，新生大鼠海马中的 proBDNF 具有与成熟形式不同的表达模式，且其促凋亡作用的表现伴随着 proBDNF/matBDNF 比值的增加。