揭秘 5-HT 合成抑制剂对遗传性僵住小鼠脑 DA 系统的影响：潜在神经调控新机制

为探究对遗传性易患僵住症的 CBA/Lac 小鼠，5 - 羟色胺（5-HT）合成关键酶抑制剂对氯苯丙氨酸（PCPA）对其僵住反应和脑多巴胺（DA）系统的影响，研究人员开展相关研究。结果发现 PCPA 显著影响小鼠脑 DA 系统，意义重大。

　　本研究考察了 5 - 羟色胺（5-HT）合成关键酶的抑制剂对氯苯丙氨酸（PCPA），对具有遗传性僵住症倾向的 CBA/Lac 小鼠的僵住反应和脑多巴胺（DA）系统的影响。给予 PCPA（300 毫克 / 千克 / 天，3 天）并未影响僵住反应的持续时间。与此同时，经 PCPA 处理后，小鼠下丘脑和中脑的多巴胺含量下降，而纹状体和伏隔核中的多巴胺含量上升。给药后，在所研究的所有脑区，多巴胺代谢产物 3,4 - 二羟基苯乙酸（DOPAC）和高香草酸（HVA）的水平均未受影响。此外，还发现 PCPA 可诱导中脑 DRD2 受体基因的 mRNA 水平升高，以及下丘脑和中脑的儿茶酚 - O - 甲基转移酶（Comt）基因的 mRNA 水平升高。然而，PCPA 对大脑中 DRD1 受体基因和酪氨酸羟化酶（Th，多巴胺合成关键酶）基因的表达没有影响。因此，抑制 5-HT 合成的关键酶对 CBA/Lac 小鼠的脑 DA 系统有显著影响，其中中脑和下丘脑的变化最为明显。