大麻素与糖皮质激素在大脑区域交互影响厌恶记忆巩固研究

《Neurochemical Journal》：Interaction of Basolateral Amygdala and Prelimbic Cortex Glucocorticoid Receptors with the Endocannabinoid System in Inhibitory Avoidance Memory Consolidation in Rats

为探究大麻素和糖皮质激素信号系统的交互作用，研究人员开展实验，发现其对抑制性回避（IA）记忆巩固有不同影响，为情感疾病治疗提供新策略。

　　考虑到大麻素和糖皮质激素信号在记忆处理中起着至关重要的神经调节作用，这两个系统在前边缘区（PL）和基底外侧杏仁核（BLA）中的假定相互作用仍不明确。研究人员在此利用抑制性回避范式，研究在雄性大鼠的 PL 和 BLA 中给予糖皮质激素受体（GR）拮抗剂 RU38486（RU）和 1 型大麻素受体（CB₁r）激动剂 WIN55, 212-2（WIN），是否能够调节抑制性回避（IA）记忆巩固。成年雄性大鼠（n = 42）被随机分为 6 个相等的组。其中 4 组在 BLA 和 / 或 PL 内注射 RU（3 ng / 侧）和 WIN（5 μg / 侧）。另外两组在 IA 任务训练后立即进行 WIN55, 212-2（0.5 mg/kg）全身注射，并在训练 24 小时后记录 IA 测试中的僵冻时间百分比。IA 训练后在 BLA 内输注 RU 和 WIN 会损害记忆巩固，而相同剂量的 WIN 在 PL 内给药则增强创伤性记忆巩固。此外，PL 中 RU 与 WIN 联合使用减弱了这种反应，这表明 WIN 的作用是通过 PL 中的 GR 介导的，而非 BLA。另外，训练后全身给予 WIN 抑制了经历电击大鼠的 PL、BLA 中 CB₁受体水平的上调，以及 BLA（而非 PL）中 GR 受体水平的上调。这些观察结果表明，PL 和 BLA 中的大麻素和糖皮质激素是厌恶记忆巩固的主要贡献因素，为情感疾病尤其是创伤性事件的治疗引入了一种新策略。