加拿大遗传性血管性水肿患者共病情况研究：揭示潜在风险，助力优化诊疗

《Allergy, Asthma & Clinical Immunology》：Comorbidities in Canadian patients with hereditary angioedema: a quantitative survey study

为探究遗传性血管性水肿（HAE）与共病的关联，研究人员开展调查，发现 HAE 患者部分共病患病率更高，意义重大。

　　遗传性血管性水肿（Hereditary Angioedema，HAE）是一种极为罕见的疾病，每 10 万人中仅有约 1.1 - 1.6 人患病。它就像隐藏在人体中的 “定时炸弹”，会不定期地引发皮肤和黏膜的血管性水肿发作，这些发作不仅反复无常，难以预测，还可能危及生命。比如，肿胀可能发生在面部，让人面容改变；也可能出现在气道，严重时甚至会导致致命的喉部梗阻。

一直以来，医学界对 HAE 患者身上一些共病的情况充满疑惑。像自身免疫性疾病、恶性肿瘤等，它们在 HAE 患者中的发生概率究竟如何？HAE 的治疗又是否会对这些共病产生影响？这些问题就像一团迷雾，笼罩着医学研究人员。为了驱散这团迷雾，来自加拿大的研究人员决心开展一项研究。

此次研究由来自麦克马斯特大学、达尔豪斯大学等多所机构的研究人员共同参与。他们的研究成果发表在《Allergy, Asthma & Clinical Immunology》杂志上。这项研究有着至关重要的意义，它不仅能帮助医生更全面地了解 HAE 患者的健康状况，还能为优化患者的治疗方案提供有力依据，从而改善患者的生活质量。

研究人员采用了定量调查的方法，通过一个在线匿名问卷展开研究。问卷的设计十分严谨，由 5 位加拿大临床医生组成的 C1 工作咨询委员会共同协作完成。问卷包含 63 个问题，涵盖了患者的 HAE 治疗历程、共病情况、症状发作时间、家族病史等多个方面。参与调查的患者需满足一系列条件，比如确诊患有 HAE、年龄在 18 岁以上、居住在加拿大、能熟练使用英语或法语，并且是 CSL Behring 患者支持计划（CSL Behring PLUS+，PSP）的成员。最终，123 位患者参与了此次调查。

研究结果显示：

• 患者基本情况：参与研究的患者中，女性占比高达 81%，平均年龄为 44.9 岁。大部分患者（60%）属于 HAE - 1 或 HAE - 2 型，24% 为 HAE Normal C1 - INH（nC1 - INH）型，还有 16% 不确定自己的 HAE 类型。在治疗方面，85% 的患者采用长期预防（Long - Term Prophylaxis，LTP）加按需治疗的方式，最常使用的预防药物是皮下注射的血浆源性 C1 - INH（pdC1inh），按需治疗时则多选择静脉注射 pdC1inh。
• 共病情况：总体来看，HAE 患者共病情况较为普遍，平均每人患有 4.3 种共病。在各类共病中，与呼吸系统相关的（如过敏、哮喘）占 39% ，免疫系统相关的占 38%，神经系统相关的（如焦虑、抑郁）占 37%。69% 的患者至少患有一种自身免疫疾病、哮喘或过敏。其中，自身免疫疾病的患病率为 31%，远高于普通人群（5 - 8%）；过敏的患病率为 54%，是普通人群的两倍；哮喘患病率为 17%，几乎是普通人群的两倍。具体到常见的自身免疫疾病，如银屑病（9% vs. 3%）、类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA，7% vs. 1%）等，在 HAE 患者中的患病率均显著高于普通人群。而且，患有自身免疫疾病的 HAE 患者，还更容易出现其他非自身免疫性共病，如高血压、睡眠障碍等，他们的整体健康状况也相对更差。
• HAE 治疗与共病关系：多数情况下，患者在确诊 HAE 之前就已被诊断出共病。不同患者对共病的控制程度各不相同，不过，接受 C1 - INH 预防治疗（皮下或静脉注射 pdC1inh）的患者，对共病的控制效果相对更好。此外，45% 的患者表示家族中有共病倾向，部分患者的家族成员也患有 HAE。在过去 24 个月里，很少有患者因共病而进行急诊或住院治疗。

研究人员在讨论中指出，此次研究发现 HAE 患者的共病情况，尤其是自身免疫疾病、过敏和哮喘的患病率明显增加。这可能与 HAE 患者体内早期补体成分 C4 的减少有关，C4 减少会影响免疫复合物的清除和免疫调节，进而引发自身免疫反应。另外，性激素在自身免疫疾病的发生发展中也可能起到一定作用。不过，该研究也存在一些局限性，比如可能存在选择偏倚和回忆偏倚，没有测量 C4 水平和 C1 功能水平，也没有设置普通人群对照组。

尽管如此，这项研究依然意义非凡。它证实了 HAE 患者除了要应对血管性水肿症状外，还面临着多种共病的困扰，这些共病严重影响了患者的整体健康。这就提醒医生们，在治疗 HAE 患者时，要充分考虑到这些共病的潜在风险，提高对 HAE 与共病关系的认识，从而为患者提供更精准、更有效的治疗。未来，还需要更多高质量的研究，比如建立更完善的患者登记系统，纳入对照组，进一步探究 HAE 与共病之间的复杂关系。