正常压力脑积水脑血容量变化之谜：动脉收缩才是主因？

《Fluids and Barriers of the CNS》：Is the ischemia found in normal pressure hydrocephalus secondary to venous compression or arterial constriction? A comment on Ohmura et al

研究针对 Ohmura 等人研究解读争议，经分析得出 NPH 中脑血容量减少非因静脉塌陷，而是动脉收缩。

　　

正常压力脑积水研究：脑血容量变化的新探索

在大脑这个神秘的 “小宇宙” 里，正常压力脑积水（Normal Pressure Hydrocephalus，NPH）一直是医学研究的热点难题。NPH 患者的脑脊液压力看似正常，却有着诸如步态障碍、认知障碍和尿失禁等让人困扰的症状。以往研究发现，NPH 患者的大脑存在一些异常，其中脑血容量（Cerebral Blood Volume，CBV）的变化备受关注。在这个领域，Ohmura 等人的研究引起了广泛讨论，他们认为在 NPH 患者中，随着颅内压（Intracranial Pressure，ICP）升高，脑血容量的减少是由于静脉结构的塌陷导致的。然而，这一观点存在争议，也促使了新的研究开展。

为了深入剖析这一争议，来自澳大利亚纽卡斯尔大学等机构的研究人员 Grant Alexander Bateman 和 Alexander Robert Bateman 针对 Ohmura 等人的研究展开了进一步探讨。他们的研究成果发表在《Fluids and Barriers of the CNS》上，这一研究对理解 NPH 的发病机制具有重要意义，有望为后续的诊断和治疗提供新的方向。

研究人员开展这项研究主要运用了两种关键技术方法。一是基于 Ohmura 等人进行的脑脊液（Cerebrospinal Fluid，CSF）输注研究，通过监测不同 ICP 下的脑内血红蛋白变化来反映 CBV 的改变；二是研究人员自己开发的集总参数模型，对正常个体和 NPH 患者的脑自动调节进行模拟研究，验证模型的可靠性时参考了动物模型和人体实验中的 CBV 变化数据。

研究过程中，有几个关键发现。首先是远端静脉塌陷问题。Ohmura 等人认为在 ICP 升高时，静脉塌陷始于最小的静脉。但研究人员通过分析指出，根据决定静脉塌陷的关键因素 —— 临界屈曲压力（Critical Buckling Pressure），其与管壁厚度和内径比值的立方成正比，还和管壁刚度（Young’s elastic modulus）、泊松比（Poisson’s ratio）、管壁厚度、血管内径以及血管长度等有关。实际上，毛细血管和最小静脉的临界屈曲压力比远端皮质静脉大得多，所以静脉塌陷应首先发生在远端静脉，而非最小静脉。

其次是静脉塌陷或扩张的问题。当远端静脉塌陷时，上游静脉的反应也很关键。研究人员通过建模研究发现，任何增加脑灌注压（Cerebral Perfusion Pressure）但维持动脉流速的变化，都会使 CBV 减少；而降低脑灌注压但维持动脉流速的变化，则会使 CBV 增加。在 NPH 患者中，当 ICP 升高时，理论上静脉血容量应该增加，而非减少。这表明 Ohmura 等人认为的静脉塌陷导致 CBV 减少的观点存在问题，唯一能解释 Ohmura 等人研究结果的是随着 ICP 升高，动脉血管逐渐收缩，导致大脑更加缺血。

在研究结论和讨论部分，研究人员明确指出，Ohmura 等人提出的随着 ICP 从 8.3 mmHg 升高到 30 mmHg，脑血容量逐渐减少是由于静脉全面塌陷的观点并不正确。一方面，毛细血管和最深层的小静脉抗屈曲能力强，塌陷不会从这里开始；另一方面，当远端静脉发生塌陷时，上游静脉实际上是扩张的，而不是体积减小。所以，NPH 患者大脑皮层脑血容量减少的主要原因更可能是动脉收缩，这意味着大脑在 ICP 升高时选择让自己更加缺血。这一发现为 NPH 的研究开辟了新的方向，提示后续研究可以从动脉收缩机制入手，寻找潜在的治疗靶点，为 NPH 患者带来新的希望。同时，也让我们对大脑在应对 ICP 变化时的复杂生理反应有了更深入的理解，有助于推动整个神经医学领域对相关疾病的研究进展。