PCV15 与 PCV20 疫苗对法国婴儿 PCV13 血清型突破性肺炎球菌疾病影响的深度探究

《Infectious Diseases and Therapy》：PCV13-Serotype Breakthrough Pneumococcal Disease in Infants Receiving High-Valency Conjugate Vaccines: Population-Level Modeling in France

为评估 PCV15 和 PCV20 对法国 0 - 12 个月婴儿 PCV13 血清型 bIPD 发病率的影响，研究发现 PCV15 可降低发病率，PCV20 则有不同效果。

　　肺炎球菌疾病是一种严重威胁人类健康的感染性疾病，尤其是对免疫系统尚未发育完全的婴儿来说，其危害更为显著。肺炎球菌结合疫苗（Pneumococcal conjugate vaccines，PCVs）的出现，在降低肺炎球菌疾病发病率方面发挥了重要作用。然而，随着疫苗价数的不断提高，虽然能够覆盖更多的血清型，但也带来了免疫原性降低的问题，这可能导致突破性疾病（Breakthrough disease）的发生。

目前，法国常规使用 13 价肺炎球菌结合疫苗（PCV13），而 15 价（PCV15）和 20 价（PCV20）肺炎球菌结合疫苗也已在欧盟获批使用。但这两种新型高价位疫苗诱导的免疫原性对实际健康结果的影响尚不明确。在此背景下，来自 Merck & Co., Inc. 等机构的研究人员开展了一项研究，旨在评估 PCV15 和 PCV20 常规接种对法国 0 - 12 个月婴儿 PCV13 血清型突破性侵袭性肺炎球菌疾病（Breakthrough invasive pneumococcal disease，bIPD）发病率的影响，相关研究成果发表在《Infectious Diseases and Therapy》杂志上。

研究人员采用数学模型进行研究。该模型是一个年龄结构、血清型特异性的确定性模型，它将人群根据肺炎球菌携带和疫苗保护状态分为不同年龄组，通过校准年龄和血清型特异性的肺炎球菌携带率与侵袭性肺炎球菌疾病（IPD）发病率的历史时间序列来构建。在模型构建过程中，还将血清型分为不同的血清型类别（Serotype classes，STCs），并综合考虑了多种因素，如人口统计学因素、流行病学因素等。同时，利用文献检索收集数据，确定模型中的各项参数，如年龄和血清型特异性的携带清除率等。此外，通过校准模型使其与法国 2000 - 2019 年的 IPD 发病率相匹配，之后使用校准后的模型参数对不同疫苗接种方案（PCV15 2 + 1、PCV20 2 + 1、PCV20 3 + 1）进行 20 年的预测，评估其对 bIPD 发病率的影响。

研究结果显示：

• PCV15 的效果：在 2 + 1 接种方案下，PCV15 显著降低了 PCV13 血清型导致的 bIPD 发病率。PCV7 血清型相关的 bIPD 发病率从 0.20 例 / 10 万人降至 0.09 例 / 10 万人，降幅达 55%；PCV13 - nonPCV7 - nonST3 血清型相关的 bIPD 发病率下降 29%；ST3 血清型相关的 bIPD 发病率下降幅度最大，20 年后降至 0.05 例 / 10 万人，降幅达 89%。
• PCV20 的效果：在 2 + 1 接种方案下，PCV20 导致 PCV7 血清型相关的 bIPD 发病率大幅上升，20 年后达到 0.90 例 / 10 万人，增幅达 350%；PCV13 - nonPCV7 - nonST3 血清型相关的 bIPD 发病率先升后降，但 20 年后仍比基线增加 29%；ST3 血清型相关的 bIPD 发病率略有增加。在 3 + 1 接种方案下，PCV20 使 PCV7 血清型相关的 bIPD 发病率增加 65%，PCV13 - nonPCV7 - nonST3 血清型相关的 bIPD 发病率 20 年后下降 23%，ST3 血清型相关的 bIPD 发病率下降 31%。

综合研究结论和讨论部分，PCV15 在 2 + 1 接种方案下，相比 PCV20 的 2 + 1 或 3 + 1 接种方案，能更有效地降低婴儿 PCV13 血清型 bIPD 的发病率。而 PCV20 在不同接种方案下对 bIPD 发病率的影响较为复杂，2 + 1 方案会增加 PCV13 型 bIPD 的发病率，3 + 1 方案虽能降低部分血清型相关的 bIPD 发病率，但会导致 PCV7 血清型疾病的增加。这一研究结果为法国及其他地区在选择肺炎球菌疫苗接种方案时提供了重要的参考依据，有助于卫生部门权衡不同疫苗的利弊，制定更合理的免疫规划策略，以更好地保护婴儿免受肺炎球菌疾病的侵害。同时，也为后续研究高价位肺炎球菌疫苗的实际应用效果提供了重要的理论基础和数据支持。不过，该研究也存在一定的局限性，如模型假设中部分参数值可能不符合实际情况，分析仅针对 PCV13 血清型，结果仅适用于特定年龄组和疾病等 ，未来还需要更多的研究来进一步完善对高价位肺炎球菌疫苗的认识。