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研究针对早期类风湿关节炎(ERA),经 8 年研究发现两种结构损伤模式,MRI 预测效果更佳,意义重大。
# 早期类风湿关节炎的 MRI 研究:新发现与临床意义
在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的治疗领域,一直以来都致力于最大程度减少结构损伤、保护患者关节功能。然而,尽管医学不断进步,仍有三分之一的早期类风湿关节炎(early rheumatoid arthritis,ERA)患者治疗效果不佳,且背后的机制尚不明确。传统的影像学检查,如 X 线片,在检测 RA 相关的炎症和结构损伤方面存在局限性,而 MRI 凭借其高敏感性和特异性,能更好地观察到滑膜炎、腱鞘炎、骨炎等炎症情况以及骨侵蚀、关节间隙狭窄等结构损伤,但此前缺乏长期的 MRI 研究。这就使得对于 ERA 患者长期的炎症和结构变化了解甚少,仿佛在黑暗中摸索,难以精准治疗。为了打破这一困境,香港中文大学的研究人员开展了一项为期 8 年的纵向研究,希望能为 ERA 的治疗带来新的曙光。该研究成果发表在《European Radiology》上,为该领域的临床实践和研究开辟了新方向。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先,招募了一批初治的 ERA 患者,这些患者症状持续时间≤24 个月。在研究过程中,对患者进行全面的临床、血清学、影像学评估,其中影像学评估包括标准 X 线片和动态对比增强 MRI(DCE MRI)。在 MRI 评估方面,通过半定量(采用类风湿关节炎磁共振成像评分系统 RAMRIS)和定量(测量滑膜体积、滑膜灌注、骨髓水肿比例等参数)的方式进行分析。同时,运用多种统计分析方法,如重复测量的方差分析、Friedman 检验、多变量逻辑回归分析等,来深入探究各个参数之间的关系以及预测价值。
研究结果
- 患者特征及评估参数变化:研究共纳入 81 名患者,时间间隔从基线到最后一次 MRI 检查为 8.2±1.9 年,临床和 MRI 评估间隔为 15.6±14.4 天。从治疗情况看,到第 8 年时,大多数患者使用传统改善病情抗风湿药(DMARDs),使用生物 DMARDs 的患者比例较第 1 年有所增加,同时使用泼尼松龙的患者比例下降。临床参数方面,从基线到第 1 年明显改善,之后保持稳定或略有恶化;血清学指标中,红细胞沉降率(ESR)和 C 反应蛋白(CRP)持续下降。MRI 炎症参数在第 1 年显著下降,之后略有上升但仍低于基线水平;X 线片和 MRI 结构损伤评分则从基线到第 8 年持续恶化123。
- 两种结构损伤模式:通过 MRI 分析,发现了两种明显不同的结构损伤进展模式,即 “非进展性结构损伤模式” 和 “进展性结构损伤模式”。其中,62%(50/81)的患者属于非进展性结构损伤模式,这类患者在基线时多为无或轻度结构损伤,到第 8 年也基本保持稳定;38%(31/81)的患者属于进展性结构损伤模式,其中 77% 的患者在基线时就有中重度结构损伤,其余患者虽基线时损伤较轻,但之后病情明显恶化。与非进展性结构损伤组相比,进展性结构损伤组在各时间点的 MRI 炎症和结构参数均更高456。
- 预测因素:多变量逻辑回归分析显示,基线和第 1 年的骨侵蚀、关节间隙狭窄(JSN)和 RAMRIS 滑膜炎评分与第 8 年的结构损伤进展相关,其中骨侵蚀的 OR 值最大。进一步分析发现,基线 MRI 骨侵蚀评分对第 8 年结构损伤的预测能力最佳(AUC=0.81),优于临床、血清学和 X 线片评估。而且,第 1 年的 MRI 骨侵蚀评分和 X 线片 Sharp-van der Heijde(SHS)评分的预测能力略优于基线7811。
- 疾病缓解与结构损伤及功能丧失的关系:在第 1 年达到疾病活动指数 28(DAS28)或简化疾病活动指数(SDAI)缓解,对第 8 年结构损伤进展的可能性没有影响。但在第 8 年,进展性结构损伤组的功能障碍发生率是非进展性结构损伤组的两倍,且功能障碍程度更严重910。
研究结论与讨论
这项研究首次通过长达 8 年的 MRI 观察,揭示了 ERA 患者存在两种不同的结构损伤模式。这一发现有助于解释之前基于 X 线片的研究中,为何部分 ERA 患者病情进展迅速且严重,而部分患者多年都无骨侵蚀现象,以及为何部分患者在临床缓解后仍有结构损伤进展。同时,研究表明只有基线 MRI 参数能可靠预测第 8 年结构损伤的严重程度,尤其是基线 MRI 骨侵蚀评分,这意味着它可能是判断患者预后的关键指标。
基于这些结果,研究人员建议对 ERA 患者在基线时常规进行 MRI 检查,以便早期识别具有进展性结构损伤模式的患者。因为这两种结构损伤模式的存在,提示可能需要不同的治疗方案和目标。目前,大多数进展性结构损伤模式的患者在基线时就已有中重度结构损伤,但却未能及时被发现,平均从症状出现到招募的时间间隔为 10 个月,这一现状亟待改善。
不过,该研究也存在一些局限性。例如,最终只有 60% 的初始患者队列完成了 MRI 评估,部分患者因各种原因退出;研究仅观察了手腕关节,无法推断其他关节的情况;而且由于生物 DMARDs 未得到当地卫生部门报销,只有五分之一的患者在第 8 年使用,无法全面评估其对长期结构损伤的影响。
总体而言,这项研究为 ERA 的临床诊疗和研究提供了重要依据,让人们对 ERA 的发病机制和疾病进展有了更深入的认识,有望推动个性化治疗的发展,改善患者的预后。未来,还需要进一步研究来克服这些局限性,探索更有效的治疗策略,为 ERA 患者带来更多希望。