角膜交联术对进展性圆锥角膜眼表及角膜参数的影响：关键发现与意义

为探究角膜交联术（CXL）对进展性圆锥角膜（KCN）的影响，研究发现其安全但短期难改善部分指标，意义重大。

　　在眼科领域，圆锥角膜（Keratoconus，KCN）是一种令人困扰的疾病。它就像角膜的一场 “变形记”，原本光滑、规则的角膜，在这种疾病的影响下，局部组织逐渐变薄，向前凸出，就像一个被顶起来的小帐篷。这不仅导致患者出现严重的近视和不规则散光，使他们看东西变得模糊不清，还会极大地降低视觉质量，给日常生活和工作带来诸多不便。而且，这种疾病通常在十几岁到二十几岁这个关键时期出现，正是人们学习、生活和社交的重要阶段，对患者的影响不容小觑。

更糟糕的是，圆锥角膜可不只是角膜结构上的问题，它还会引发眼表的炎症变化，导致干眼等一系列眼表问题。患者常常会感觉眼睛干涩、刺痛，就像有沙子在眼睛里一样，十分难受。而目前用于治疗圆锥角膜的一些方法，比如佩戴隐形眼镜和进行角膜交联术（Corneal Cross - Linking，CXL），也可能会加重眼表的不适。

在这样的背景下，来自伊朗大不里士医科大学 Nikookari 眼科医院的研究人员展开了一项重要研究。他们希望弄清楚角膜交联术对进展性圆锥角膜患者的眼表、角膜地形图以及光学参数到底有怎样的影响，这一研究成果发表在《BMC Ophthalmology》杂志上。

研究人员采用了前瞻性单臂介入研究的方法。他们招募了 25 名进展性圆锥角膜患者的 30 只眼睛参与研究。这些患者的角膜都符合进行角膜交联术的条件，并且没有研究设定的排除标准。研究过程中，患者们要经历多次眼部检查，在手术前、术后 1 周、1 个月和 6 个月，都要接受全面的眼科检查，包括使用裂隙灯进行眼底检查、客观和主观验光评估，还要测量最佳矫正视力（Best - Corrected Visual Acuity，BCVA）。同时，研究人员会重点评估眼表参数和角膜地形图，以此来了解手术对眼睛的影响。

在评估眼表参数时，研究人员使用了泪膜破裂时间（Tear Break - Up Time，TBUT）测试、Schirmer I 试验以及眼表疾病指数（Ocular Surface Disease Index，OSDI）问卷。TBUT 测试就像是给眼睛的泪膜做一个 “耐力测试”，通过在泪膜上滴上荧光素，观察泪膜从完整到出现第一个黑斑或干燥点的时间，来判断泪膜的稳定性。Schirmer I 试验则是用一条小纸条放在下眼睑外侧，5 分钟后看看纸条被泪水浸湿的长度，以此衡量泪液的分泌量。OSDI 问卷则是从患者主观感受出发，了解他们眼表不适的程度。

对于角膜地形图的评估，研究人员借助 Pentacam 设备进行角膜成像。通过这个设备，可以测量角膜的多个参数，比如最大角膜曲率（Kmax）、角膜前表面两个主子午线的曲率（K1、K2）、角膜散光、角膜最薄点厚度等，还能得到一些反映角膜表面特征的指数，像表面变异指数（Index of Surface Variance，ISV）、垂直不对称指数（Index of Vertical Asymmetry，IVA）等，以及角膜的像差参数，如总波前像差（Total Wavefront Aberration，WFA）、前表面高阶像差（Front Surface Higher Order Aberration，HOA）等。

在手术方面，研究人员按照德累斯顿协议进行角膜交联术。手术时，先给眼睛进行局部麻醉，然后用 20% 的乙醇溶液去除角膜中央 7mm 区域的上皮细胞。之后，每隔 5 分钟给角膜表面滴一次 0.1% 的核黄素溶液，持续 30 分钟，为后续的紫外线 A（Ultraviolet A，UVA）照射做准备。接着，用波长 370nm、辐照度 3mW/cm2 的 UVA 照射角膜 30 分钟，这样就能让角膜内的胶原蛋白分子之间形成共价键，增强角膜的强度。手术后，患者需要使用一些眼药水来促进恢复，比如不含防腐剂的 0.5% 左氧氟沙星滴眼液和 0.15% 透明质酸钠人工泪液，还要按照医嘱使用 0.1% 的倍他米松滴眼液。

研究结果显示，患者的平均年龄是 24.0 岁（四分位间距：21.0 - 26.5 岁），术前 BCVA 的中位数是 0.045 LogMAR（四分位间距：0.000 - 0.301）。在术后 6 个月的随访中，BCVA 没有明显变化。眼表参数方面，TBUT、Schirmer I 试验和 OSDI 评分在术后 6 个月也都没有显著改变，这说明角膜交联术对眼表状况没有造成明显的不良影响。虽然患者在术前就存在眼表问题，比如近一半的患者 TBUT 小于 10 秒，60% 的患者 Schirmer I 试验值低于 15mm，80% 的患者 OSDI 评分高于 12，但手术并没有让这些问题变得更糟。

角膜地形图参数方面，K1和K2在术后 6 个月显著降低，这意味着角膜变得更平坦了，一定程度上改善了角膜的形态。不过，除了 ISV 在术后 6 个月显著降低外，其他角膜地形图指数，如 IVA、圆锥角膜指数（Keratoconus Index，KI）等都没有明显变化。在角膜像差方面，只有总角膜像差在术后 5 - 6 个月有轻微降低，但从临床角度看，这种变化可能并不显著，其他像高阶像差、球差、垂直彗差等都没有明显改变。

综合研究结论和讨论部分，这项研究有着重要意义。它表明，虽然进展性圆锥角膜患者存在各种眼表问题，但角膜交联术在这些患者中应用是安全的，不用担心会加重眼表症状。同时，角膜交联术能够使角膜平坦化，减轻近视程度，这对于控制圆锥角膜的进展有积极作用。然而，研究也发现，在术后 6 个月的随访期内，角膜交联术对改善角膜地形图指数和高阶像差的效果并不明显。这可能与研究的样本量有限、随访时间不够长有关，也提示后续研究可以在这些方面进行改进。

总体而言，这项研究为圆锥角膜的治疗提供了重要参考，让医生和患者对角膜交联术有了更全面的认识，有助于在临床实践中更合理地应用这一技术。