银杏叶提取物 EGb 761：缓解老年大鼠抑郁症状的新希望

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Ginkgo biloba L. leaf extract (EGb 761) alleviates reserpine-induced depression-like symptoms in aged rats by enhancing serotonin/norepinephrine levels and reducing oxidative/nitrosative stress

研究人员评估 EGb 761 对老年大鼠抑郁症状的改善作用，发现其可缓解症状，或为治疗老年抑郁带来新选择。

　　随着全球老龄化进程的加速，老年人口数量不断攀升。世界卫生组织预测，到 2050 年，60 岁及以上的人口将占全球总人口的 22%。在这一背景下，老年神经精神疾病的发病率也日益增加，其中老年抑郁症（LLD）尤为突出。它是老年人中最常见的精神障碍，影响着近 10 - 15% 的社区老年居民。老年抑郁症不仅会导致功能残疾、认知缺陷，还与痴呆和自杀风险的增加密切相关，成为了严峻的公共卫生挑战。

目前，传统抗抑郁药物是治疗老年抑郁症的主要手段，但这些药物疗效有限，在 LLD 治疗中的有效率仅为 51%。而且，老年人由于多种药物合用、生理储备减少以及药代动力学和药效学的年龄相关变化，更容易受到抗抑郁药物不良反应的影响。因此，寻找安全有效的新型抗抑郁药物迫在眉睫。

来自埃及艾因夏姆斯大学（Ain Shams University）的研究人员开展了一项研究，旨在评估银杏叶提取物 EGb 761 对利血平（RES）诱导的老年雌性大鼠抑郁样症状及相关合并症的改善和抗抑郁作用，并与抗抑郁药度洛西汀（DULX）进行比较，以更全面地了解 EGb 761 的治疗潜力。该研究成果发表在《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》上。

研究人员主要采用了以下几种关键技术方法：首先，构建动物模型，将 30 只 18 月龄的雌性 Wistar 大鼠随机分为 6 组，分别给予不同处理诱导抑郁或进行药物干预；其次，进行行为学评估，通过旷场实验（OFT）和强迫游泳实验（FST）评估大鼠的行为变化；然后，进行生化分析，检测大脑皮质组织中 5 - 羟色胺（5 - HT）、去甲肾上腺素（NE）、三磷酸腺苷（ATP）等物质的含量以及氧化应激和亚硝化应激相关指标；此外，还进行了组织病理学检查和免疫组化检测，观察大脑皮质的组织形态变化以及 caspase - 3 和突触素等蛋白的表达情况。

研究结果如下：

1. 行为学测试：在 OFT 实验中，RES 组大鼠总行进距离显著减少，在中央区域停留时间显著增加；而 EGb 761 - L、EGb 761 - H 或 DULX 处理可显著逆转这些变化。在 FST 实验中，RES 组大鼠不动时间显著增加，而 EGb 761 - L、EGb 761 - H 或 DULX 处理可显著缩短不动时间，其中 EGb 761 - L 的效果最为显著。这表明 EGb 761 具有抗抑郁样作用，能改善老年大鼠的抑郁样行为。
2. 神经递质水平：RES 处理导致大鼠大脑皮质中 5 - HT 和 NE 水平显著降低；而 EGb 761 - L、EGb 761 - H 或 DULX 处理可显著提高 5 - HT 和 NE 水平，且 EGb 761 - L 在调节这两种神经递质浓度方面比 DULX 更有效。这说明 EGb 761 可能通过激活单胺能系统发挥抗抑郁作用。
3. 氧化应激和亚硝化应激：RES 注射导致大鼠大脑皮质中还原型谷胱甘肽（GSH）水平显著降低，氧化型谷胱甘肽（GSSG）、丙二醛（MDA）和一氧化氮（NO）水平显著升高；而 EGb 761 - L、EGb 761 - H 或 DULX 处理可显著提高 GSH 水平，降低 GSSG、MDA 和 NO 水平，其中 EGb 761 - L 在减轻氧化应激和亚硝化应激方面表现更优。这表明 EGb 761 具有抗氧化和抗脂质过氧化的特性。
4. ATP 水平：RES 诱导的老年大鼠抑郁模型中，大脑皮质 ATP 含量显著降低；EGb 761 - L 处理可显著提高 ATP 含量，而 EGb 761 - H 和 DULX 处理虽然也能提高 ATP 含量，但效果不显著。这说明 EGb 761 - L 在增强细胞能量方面效果更好。
5. DNA 损伤和细胞凋亡：RES 注射导致大鼠大脑皮质 DNA 碎片化百分比显著增加，caspase - 3 免疫反应性显著增强；而 EGb 761 - L、EGb 761 - H 或 DULX 处理可显著降低 DNA 碎片化百分比和 caspase - 3 免疫反应性。这表明 EGb 761 能减少神经元凋亡。
6. 组织病理学和突触蛋白表达：RES 注射导致大鼠大脑皮质神经元变性，突触素免疫反应性显著降低；而 EGb 761 - L、EGb 761 - H 或 DULX 处理可改善神经元形态，提高突触素免疫反应性，其中 EGb 761 - L 在改善组织病理学变化和提高突触密度方面效果最佳。

研究结论和讨论部分指出，EGb 761 在缓解 RES 诱导的老年大鼠抑郁样症状方面表现出显著效果，其作用机制可能与调节单胺能系统、减轻氧化应激和亚硝化应激、保护线粒体功能、减少 DNA 损伤和神经元凋亡以及改善突触密度有关。EGb 761 - L 的效果优于 EGb 761 - H 和 DULX，这提示在该模型中，较低剂量的 EGb 761 可能具有更突出的抗抑郁样作用。这项研究为 EGb 761 作为老年抑郁症潜在的替代治疗药物提供了新的证据，有助于开发更具针对性和有效性的治疗方法，为老年抑郁症患者带来了新的希望。