α- 没药醇和莰烯通过作用于 Cav3.2 T 型钙通道调节瘙痒：为慢性瘙痒治疗带来新希望

为探究 α- 没药醇和莰烯对瘙痒的影响，研究发现二者可通过作用于 Cav3.2 通道缓解组胺诱导的瘙痒，为相关治疗提供新方向。

　　在日常生活中，瘙痒是一种让人颇为烦恼的感觉，它影响着大约 15% 的人群。无论是急性瘙痒还是慢性瘙痒，都可能由皮肤病或全身性疾病引起，不仅会给患者带来身体上的不适，还可能严重影响生活质量。抓挠虽然能暂时缓解瘙痒，但并不能从根本上解决问题。目前，针对瘙痒的治疗手段有限，尤其是慢性瘙痒，常常难以有效控制。

在这样的背景下，加拿大卡尔加里大学（University of Calgary）的研究人员 Flavia T. T. Antunes、Vinicius M. Gadotti 和 Gerald W. Zamponi 开展了一项研究，旨在探究 α- 没药醇（Alpha-bisabolol）和莰烯（Camphene）这两种萜类化合物对瘙痒的潜在调节作用，相关研究成果发表在《Molecular Brain》杂志上。

研究人员运用了动物实验和行为学观察等关键技术方法。实验选用 8 周龄雄性 C57BL 小鼠和 Cav3.2^-/-小鼠，通过皮下或腹腔注射组胺二盐酸盐（Histamine dihydrochloride）诱导组胺能瘙痒，注射磷酸氯喹（Chloroquine phosphate）诱导非组胺能瘙痒。观察并记录小鼠的抓挠行为，以此评估瘙痒程度。同时，将 α- 没药醇和莰烯溶解在不同溶剂中处理小鼠，对比不同处理组的抓挠时间差异。

研究结果如下：

1. 溶剂对萜类化合物生物活性的影响：当 α- 没药醇和莰烯溶解在磷酸缓冲盐溶液（PBS）中时，无法降低组胺诱导的小鼠抓挠反应；而当溶解在 2.8% 羟丙基 -β- 环糊精（HPBC）中时，二者在最高测试剂量下均显著减少了野生型小鼠由组胺诱导的抓挠时间。在组胺能瘙痒模型中，对比 PBS 和 HPBC 作为溶剂的情况，发现二者对小鼠抓挠时间没有显著差异，这表明 HPBC 本身不会影响瘙痒反应，却能显著提高萜类化合物的生物活性。
2. 不同给药方式下萜类化合物的抗瘙痒效果：在组胺能瘙痒模型中，皮下注射和腹腔注射 α- 没药醇和莰烯均能显著减少小鼠抓挠时间。在非组胺能瘙痒模型中，腹腔注射 30mg/kg 的莰烯能显著减少抓挠时间，而 100mg/kg 的 α- 没药醇则没有明显效果；皮下注射 100μg 的莰烯能显著减少抓挠时间，α- 没药醇虽有减少趋势，但未达到统计学意义。这说明莰烯在非组胺能瘙痒模型中效果显著，而 α- 没药醇对该模型效果不佳。
3. Cav3.2 通道在萜类化合物抗瘙痒作用中的关键作用：Cav3.2^-/-小鼠在组胺诱导下的抓挠时间比野生型小鼠短 60%。在 Cav3.2^-/-小鼠中，无论是皮下注射 α- 没药醇还是莰烯，都无法进一步显著缩短抓挠时间。在非组胺能瘙痒模型（氯喹诱导）中，Cav3.2^-/-小鼠抓挠行为也大幅减少，给予莰烯处理后同样没有额外的抗瘙痒效果。这一系列实验表明，α- 没药醇和莰烯主要通过作用于 Cav3.2 通道来减轻组胺诱导的瘙痒。

研究结论和讨论部分指出，该研究首次报道了 α- 没药醇和莰烯具有抗抓挠行为的作用。HPBC 能够增强这两种萜类化合物的生物利用度，使其抗瘙痒效果得以显现。虽然 α- 没药醇和莰烯在化学结构和分子大小上的差异导致它们对缓解氯喹诱导的瘙痒效果不同，但二者在组胺能瘙痒模型中均表现出显著的抗瘙痒作用。此外，Cav3.2 通道在瘙痒调节中起着关键作用，这为抑制瘙痒提供了潜在的分子靶点。该研究结果为慢性瘙痒及相关疾病的治疗开辟了新的途径，未来或许可以考虑将局部应用 Cav3.2 抑制剂作为一种潜在的治疗方法。同时，大麻在治疗慢性瘙痒方面已显示出一定疗效，但具体是萜类化合物、大麻素还是二者共同作用的结果，仍有待进一步探索。这一研究为后续的相关研究奠定了重要基础，有望推动慢性瘙痒治疗领域的发展。