全氟辛酸（PFOA）和全氟辛烷磺酸（PFOS）对成骨作用的影响及机制探究

研究人员探究 PFOA 和 PFOS 对成骨作用影响，发现二者抑制成骨，GJIC 起关键作用。

　　在本研究中，科研人员探究了两种传统的全氟和多氟烷基物质（PFASs），即全氟辛酸（PFOA）和全氟辛烷磺酸（PFOS）对成骨作用的影响，并进一步探索了连接蛋白 43（Cx43）介导的间隙连接（GJs）的改变作为潜在机制。研究使用了两种分化为成骨细胞（OBs）的细胞模型（C3H10T1/2 和 MC3T3-E1 细胞），用 0.25、2.5、25 和 75 μM 的 PFOA 和 PFOS 进行处理。通过实时聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白质免疫印迹法（Western blot）评估成骨特异性标志物和 Cx43 的 mRNA 和蛋白质表达。采用碱性磷酸酶（ALP）染色和茜素红染色（ARS 染色）评估成骨过程。运用划痕加载染料转移试验评估 GJ 介导的细胞间耦合。为了探究间隙连接细胞间通讯（GJIC）在 PFAS 诱导的成骨抑制中的作用，将 Cx43 特异性 GJIC 增强剂罗替加肽（ZP123）添加到 C3H10T1/2 细胞的分化培养基中。在暴露于 PFOA 和 PFOS 后，两种细胞模型中的成骨分子下调，钙沉积减少，这表明传统 PFASs 具有抑制成骨的作用。Cx43 的表达和 GJIC 活性被显著抑制，而使用 ZP123 可挽救对成骨的不利影响，这表明 GJIC 在此过程中起着重要作用。