探秘低级别胶质瘤：TP53野生型影响临床结局及相关机制研究

为探究 TP53 状态对 LGG 患者的影响，研究人员分析数据，发现野生型 TP53 关联不良结局等，具预测潜力。

　　低级别胶质瘤（LGG）是起源于大脑支持细胞（神经胶质细胞）的恶性脑肿瘤，在儿童和青少年的中枢神经系统肿瘤中最为常见，约占所有病例的一半。肿瘤蛋白 p53（TP53）通过多种细胞周期、细胞凋亡和基因组稳定性途径来调节或促进 DNA 损伤修复。然而，TP53 状态在 LGG 患者中的临床作用仍不明确。因此，研究人员分析了来自癌症基因组图谱（TCGA）的 LGG 患者临床数据，以探究 TP53 状态是否会影响 LGG 患者的临床结局、趋化因子和微小核糖核酸（microRNAs）的分子特征，以及肿瘤微环境中的免疫细胞浸润情况。研究结果显示，LGG 患者中最常见的表型是野生型 TP53，其在年龄、性别、分期、种族和肿瘤纯度等多个临床参数方面，都与不良临床结局以及趋化因子配体 14（CXCL14）的表达相关。此外，在 LGG 患者中，野生型 TP53 调控着具有预后意义的微小核糖核酸，如 has-miR-10a-3p 和 has-miR-155-5p。而且，野生型 TP53 通过激活 GATA 结合蛋白 3（GATA3）和降低脂肪酸合酶（FASN），协调 M1 巨噬细胞和 CD8⁺T 细胞的浸润，同时还影响棕色脂肪组织的形成并减少白色脂肪组织。在这方面，TP53-CXCL14-GATA3 轴具有预测野生型 TP53 的 LGG 患者不良临床结局的潜力。