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研究针对腺苷脱氨酶 2 缺乏症（DADA2）易误诊为白塞病（BD）问题，分析病例得出相关结论，为临床诊断提供参考。
在医学的神秘世界里，一些疾病就像隐藏在黑暗中的 “伪装者”，让医生们难以辨别。其中，腺苷脱氨酶 2 缺乏症（DADA2）便是这样一种极具迷惑性的疾病，它常常伪装成其他病症，给临床诊断带来极大挑战。DADA2 是一种罕见的单基因自身炎症性疾病，由 ADA2 基因双等位基因功能丧失突变引起。由于其临床表现多样，和许多疾病症状相似，误诊情况时有发生。而白塞病（BD）作为一种病因不明的罕见全身性炎症疾病，与 DADA2 在症状上有诸多重叠，尤其是当 DADA2 患者出现 HLA-B
*51 阳性时，更容易混淆诊断。为了揭开这两种疾病的神秘面纱，减少误诊，来自沙特阿拉伯国王阿卜杜拉专科医院等机构的研究人员展开了深入研究，相关成果发表在《Journal of Clinical Immunology》上。
研究人员采用了基因检测等技术方法。首先通过全外显子测序（WES）对患者进行基因分析，寻找可能存在的致病突变；之后运用 Sanger 测序对发现的突变进行验证，并检测患者家庭成员的基因情况 。同时，研究人员收集了患者的临床资料，包括症状表现、实验室检查结果等，进行综合分析。
研究结果显示：在一个家庭中，有三名兄弟姐妹被确诊为 DADA2。其中两名姐妹最初因反复口腔溃疡、发热、关节炎、皮肤病变，同时伴有炎症标志物升高和 HLA-B51 阳性，被误诊为 BD。经过基因检测，发现她们均携带纯合的 ADA2 变异（c.139 G>A p.Gly47Arg），她们无症状的妹妹也携带相同变异，而父母为该突变的杂合携带者。通过对文献的回顾，研究人员还发现了另外 8 例最初被诊断为 BD、后来确诊为 DADA2 的患者。这些患者的症状大多在儿童早期出现，主要表现为发热、网状青斑、皮肤溃疡、关节炎或关节痛等，但几乎都没有葡萄膜炎（uveitis）。从症状出现到最终确诊为 DADA2 的中位时间长达 7 年，且 80% 的患者 HLA-B51 呈阳性，这进一步加剧了诊断的混淆。
在讨论部分，研究人员指出，DADA2 具有多种临床表现，可分为血管炎、血液学异常和免疫缺陷三种主要表型，这使得其容易与多种疾病相混淆。比如血液学异常表型易被误诊为 Diamond - Blackfan 贫血或 Evans 综合征；免疫缺陷表型可能被误诊为联合免疫缺陷、常见变异性免疫缺陷（CVID）或自身免疫性淋巴增殖综合征（ALPS）；血管炎表型则可能被误诊为结节性多动脉炎（PAN）或单基因狼疮。而 DADA2 与 BD 的症状重叠，以及 HLA-B*51 阳性，是导致 DADA2 被误诊为 BD 的重要原因。不过，葡萄膜炎在 DADA2 患者中极为罕见，这或许可以作为鉴别两者的关键临床线索。对于 DADA2 的治疗，国际 DADA2 共识委员会认为，对于具有炎症和血管炎表型的患者，抗 TNF 治疗是首选方案，能有效缓解症状，降低中风和其他血管炎并发症的风险。对于无症状的 DADA2 患者是否进行抗 TNF 治疗以预防中风，目前还存在争议，需要医生和患者家属共同权衡利弊。
这项研究意义重大，它揭示了 DADA2 的广泛临床谱，强调了其与 BD 的相似性以及 HLA-B51 阳性对诊断的干扰，为临床医生敲响了警钟。提醒医生在面对早发性 BD 样病例时，尤其是没有葡萄膜炎或有类似症状家族史的患者，应高度怀疑 DADA2 的可能，及时进行基因检测等相关检查，避免误诊，以便为患者提供更精准的治疗方案。同时，也为后续进一步研究 HLA-B51 在 DADA2 表型中的作用指明了方向。
