USF1-202G/A 多态性及 USF1/USF2 血清水平与胃癌风险的关联研究：开启胃癌精准诊疗新视野

为探究 USF1 基因多态性和血清水平与胃癌风险的关系，研究发现其多态性是风险因素，或可作胃癌检测生物标志物。

　　胃癌，这一全球范围内极具侵袭性的恶性肿瘤，如同隐匿在黑暗中的杀手，时刻威胁着人类的生命健康。它死亡率高，多数患者确诊时已处于晚期，治疗手段有限，预后情况差。目前，胃镜检查虽为胃癌诊断的金标准，但其具有侵入性且费用高昂，寻找可在血液中便捷检测的特异性生物标志物迫在眉睫，这对于胃癌的早期发现、提高患者生存率和生活质量意义重大。

在此背景下，来自摩洛哥巴斯德研究所（Institut Pasteur du Maroc）等机构的研究人员开展了一项关于 “Upstream stimulating factor 1 (USF1)^-202G/A polymorphism and serum levels of USF1 and USF2 are associated with gastric cancer risk” 的研究。该研究成果发表在《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》上，为胃癌的防治带来了新的曙光。

研究人员采用了多种关键技术方法。首先，从 218 名摩洛哥受试者（包括 65 例慢性胃炎患者、50 例癌前病变患者、40 例肠型胃癌患者以及 63 名健康对照者）获取样本。运用 Sanger 测序法对 USF1^-202G/A 多态性进行分析，通过 ELISA 检测技术测定血清中 USF1 和 USF2 的水平，再借助 R 软件进行全面的统计分析。

研究结果如下：

• USF1^-202G/A 多态性与胃癌风险的关联：USF1^-202A 等位基因的存在显著增加了患胃癌的风险（OR=2；95% CI 1.07 - 3.9；P=0.02）。在基因型方面，显性突变模型下，USF1^-202GA/AA 基因型相比 GG 基因型，患胃癌风险更高（OR=3.5；95% CI 1.4 - 8.2；p - value =0.005） 。共显性模型下，GA 基因型也与更高的胃癌风险相关（OR=8.6；95% CI2.5 - 29.2；p - value =0.0003） 。在癌前病变患者中，A 等位基因虽有更频繁出现的趋势，但差异未达统计学意义；不过在共显性模型下，GA 基因型与癌前病变风险增加有关（OR=3.9；95% CI 1.1 - 13.7；p=0.04） 。
• USF1 和 USF2 血清水平变化：研究发现，慢性胃炎患者血清中 USF1 和 USF2 水平显著高于其他组，而胃癌患者的水平最低，与慢性胃炎患者相比有明显下降（p - value =0.0003（USF1）；p - value =0.00003（USF2）） 。同时，USF1 和 USF2 血清水平之间存在显著正相关（p - value<2.2e - 16；τ=0.7）。
• USF1^-202G/A 基因多态性与 USF1 血清水平的关系：携带 GA 和 AA 基因型个体的 USF1 血清水平明显低于 GG 基因型个体。在胃癌患者组中，这种差异更为显著，AA 和 GA 基因型的平均血清学水平分别比 GG 基因型低 2.3 倍和 2 倍。

研究结论和讨论部分指出，USF1^-202G/A 多态性与胃癌易感性增加密切相关，血清中 USF1 和 USF2 水平会随胃部病变严重程度而变化，该多态性还对 USF1 表达有抑制作用。虽然还需更大规模和不同种族人群的研究进一步验证，但这一发现为胃癌的早期诊断和预防提供了极具潜力的方向。将 USF1^-202G/A 多态性检测与 USF1/USF2 血清水平测定相结合，有望成为一种高效的诊断方法，能够尽早识别胃癌高风险患者。并且，基于血液检测的研究为开发简单的胃癌预防诊断测试奠定了基础，对胃癌防治领域的发展具有重要的推动作用。