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为探究糖尿病药物使用与衰弱的关联，研究人员分析 ASPREE 研究数据，发现糖尿病药物不直接影响衰弱风险。
在人口老龄化加剧的当下，糖尿病和衰弱成为困扰老年人健康的两大难题。糖尿病作为一种常见的老年疾病，其患者数量与日俱增，而衰弱会让老年人更容易受到压力的影响，身体机能下降，面临更高的残疾、入住养老院甚至死亡风险。更糟糕的是，糖尿病患者患衰弱的风险比非糖尿病患者高出两倍以上，这无疑给他们的健康雪上加霜。
在糖尿病治疗方面，虽然美国糖尿病协会建议根据患者的具体情况制定个性化治疗方案，但在如何减少衰弱等老年综合征方面，相关数据却十分有限。此前的观察性研究表明，不同的糖尿病治疗方案对健康的影响可能不同，其中二甲双胍可能对降低衰弱风险有一定作用，这使得人们对糖尿病治疗药物在改善老年人健康方面的作用充满期待。然而，这些都只是初步发现，仍需进一步研究证实。
为了深入了解糖尿病治疗方案与衰弱之间的关系，来自美国和澳大利亚多所研究机构的研究人员开展了一项观察性队列分析。他们借助 ASPirin in Reducing Events in the Elderly（ASPREE）临床试验的数据，对其中 2045 名患有糖尿病的老年人进行了研究。该研究成果发表在《GeroScience》杂志上。
研究人员采用了多种技术方法。在样本选取上，ASPREE 试验招募的是年龄在 70 岁及以上（美国少数族裔为 65 岁及以上）、无明显心血管疾病、痴呆和限制独立性的身体残疾且预期生存至少 5 年的社区老年人。在数据收集方面，研究人员在基线和每年的随访中，收集了参与者的人口统计学信息、生活方式因素、身体测量指标、实验室检查结果等数据。同时，通过特定的评估方法来确定糖尿病、衰弱状态以及药物使用情况。对于衰弱评估，采用了改良的 Fried 衰弱表型（基于步速、握力、体重指数、自我感觉疲惫和身体活动等 5 个标准，满足 3 个及以上为 “衰弱” ，1 - 2 个为 “前期衰弱”）和累积缺陷衰弱指数（Frailty Index，FI，根据多达 67 项关于一般健康、慢性疾病、身体限制和认知缺陷的指标计算，得分大于 0.21 为 “衰弱” ，大于 0.1 且小于等于 0.21 为 “前期衰弱”）。在统计分析上，运用了多种回归模型，如 Cox 比例风险回归模型和混合效应有序逻辑回归模型等，以评估糖尿病药物使用与衰弱风险之间的关系。
研究结果显示，在 2045 名糖尿病患者中，43.0% 未使用任何糖尿病药物，26.7% 仅使用二甲双胍，20.5% 使用二甲双胍与其他糖尿病药物联合治疗，9.8% 仅使用其他糖尿病药物。未调整协变量时，仅使用其他糖尿病药物的患者组中衰弱发生率最高，但经过调整协变量（包括年龄、性别、教育程度、种族、饮酒、使用降压药、收缩压、舒张压、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、他汀类药物使用、血红蛋白、估算肾小球滤过率（eGFR）、多药治疗、认知功能、空腹血糖、体重指数和基线衰弱评分等）后，各糖尿病药物暴露组的 Fried 衰弱和 FI 衰弱发生率相似。
在 Cox 比例风险回归模型中，“仅使用二甲双胍” 的患者与 “仅使用其他糖尿病药物” 的患者相比，Fried 衰弱（调整后风险比 Adj HR=0.79，95% 置信区间 CI=0.52 - 1.21）和 FI 衰弱（Adj HR=0.87，95% CI=0.60 - 1.28）的发生率相似。混合效应有序逻辑回归模型表明，在基线时，“仅使用二甲双胍”“二甲双胍与其他药物联合使用” 以及 “未使用糖尿病药物” 的患者，相比 “仅使用其他糖尿病药物” 的患者，处于更高衰弱类别的几率更低，且这种差异在随访期间保持一致。
研究还发现，年龄、多药治疗和基线衰弱评分是 Fried 表型和衰弱指数定义的衰弱发生的重要预测因素。
研究结论和讨论部分指出，在调整协变量后，不同糖尿病药物治疗组的衰弱发生率没有显著差异，这表明糖尿病药物暴露不太可能影响未来的衰弱风险。虽然此前有研究表明二甲双胍可能对预防衰弱有益，但本研究并未观察到这种效果。
这项研究具有重要意义，它为糖尿病治疗与老年人衰弱之间的关系提供了新的见解，提醒临床医生在治疗老年糖尿病患者时，应考虑到衰弱风险，将衰弱筛查纳入常规临床实践，识别衰弱风险因素。同时，也为后续进一步研究糖尿病药物对老年人衰弱等衰老相关结局的影响奠定了基础，后续需要开展更多研究，尤其是临床试验，来深入探讨糖尿病药物在改善老年人健康方面的作用。
