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为改善 HER2+ER-乳腺癌新辅助治疗效果，研究人员开展 HER2-DC1 疫苗研究，发现其安全可行且能增加 T 细胞浸润。
在乳腺癌的发展历程中，当癌细胞从最初的病变逐渐演变成具有强大侵袭性的肿瘤时，人体免疫系统对关键肿瘤相关抗原（如 HER2）的识别能力却在悄然下降。这背后的 “元凶” 主要是免疫编辑以及肿瘤介导的免疫抑制不断增强，使得癌细胞能够更加肆无忌惮地扩散。不过，并非所有的乳腺癌都对免疫系统 “无动于衷”，部分肿瘤能吸引大量 T 细胞涌入，这些 “幸运” 的患者往往比那些免疫 “冷” 肿瘤患者预后更好，而且炎症反应明显的肿瘤对术前系统治疗的响应也更为积极，病理完全缓解（pCR）的概率更高。于是，一个关键问题摆在科学家面前：如何改造那些免疫 “冷” 肿瘤的微环境，让免疫系统重新识别肿瘤相关抗原，激发有益的抗肿瘤炎症反应，进而提高术前系统治疗的有效率呢？
为了解开这些谜团，来自美国 H. Lee Moffitt 癌症中心和研究所的研究人员开展了一项具有开创性的探索性研究。他们将目光聚焦于 1 型树突状细胞（DC1），这种细胞在启动和调节免疫反应中起着核心作用，尤其是在抗原交叉呈递方面表现卓越，能够有力地促进针对特定抗原的 1 型适应性细胞免疫反应。研究人员设想，如果将 DC1 制成靶向 HER2 的疫苗（HER2-DC1），是否能为 HER2+ER-乳腺癌患者带来新的希望呢？
这项研究成果发表在《npj Breast Cancer》杂志上。研究人员采用了多种关键技术方法。在样本选取上，招募了符合特定条件的 HER2+ER-乳腺癌患者。在疫苗制备方面，通过白细胞分离术获取细胞，在特定条件下诱导分化出 DC1 并负载 HER2 肽。检测免疫反应时，运用了人 IFN-γ ELISPOT 试剂盒来分析外周血单个核细胞（PBMCs）产生的 IFN-γ ，还借助多重免疫荧光（mIF）技术对肿瘤组织进行检测。
下面来看看具体的研究结果。
- 患者入组及治疗情况：从 2018 年 6 月 6 日到 2023 年 2 月 14 日，共有 31 名患者登记，30 名患者接受治疗。这些患者被分为三组，A 组 7 人（1 人未评估退出），B 组 6 人，C 组 18 人。患者的基本特征在年龄、种族、临床分期等方面都有详细记录。在治疗过程中，大部分患者能够按计划完成化疗和辅助治疗，化疗的完成率和剂量达标率都较高。
- 疗效结果：总体来看，可评估患者的 pCR 率达到 64.5%（95% CI = 45.4 - 80.8）。具体到各组，A 组 pCR 率为 42.8%，B 组为 66.6%，C 组高达 72.7%。在随访过程中，大部分患者的无病生存率和总生存率表现良好，不过有 2 名患者出现中枢神经系统（CNS）复发导致死亡，还有 2 名患者出现其他原发性肿瘤但未影响无病生存。
- 安全性数据：研究中记录了各种不良事件，多数不良事件是由新辅助化疗引起的。与 DC1 疫苗相关的不良事件包括注射部位反应、寒战、发热等。虽然出现了 4 起 4 级严重不良事件，但未出现 5 级事件。
- 免疫相关性：通过 ELISPOT 检测发现，A、B 两组在接种 DC1 疫苗 4 周后，HER2 激活的 T 细胞数量有所增加，不过随后因化疗减少，化疗后又出现回升。而 C 组在接种初期，ELISPOT 计数不升反降，这可能是因为肿瘤内注射使更多 HER2 特异性 T 细胞从循环系统进入肿瘤部位。mIF 检测结果显示，C 组患者在接种疫苗后，肿瘤组织中 CD3+8+ 、NKT、MHCII 和产生干扰素 -γ 的淋巴细胞数量显著增加，这表明肿瘤内注射疫苗促进了 T 细胞浸润。而且，pCR 患者肿瘤间质中 CD3+IFNγ+细胞数量增加的趋势更明显。
综合研究结论和讨论部分，这项研究意义重大。它首次证实了在新辅助化疗前给予 HER2-DC1 疫苗是安全可行的，并且疫苗能够促使 T 细胞大量浸润肿瘤组织，尤其是在 pCR 患者中更为显著。不过，研究也存在一定的局限性，比如样本量较小，无法明确 HER2-DC1 疫苗对新辅助化疗疗效的影响。未来还需要进一步研究，探索更高剂量的 DC1 细胞、调整化疗方案以及使用其他抗原等，以优化治疗策略。这项研究为乳腺癌的免疫治疗开辟了新的方向，让人们看到了提高乳腺癌治疗效果的新希望。
