SHANK3 在疼痛处理中的关键作用及相关机制探究

为探究 SHANK3 在疼痛处理中的作用，研究人员以 Shank3 突变犬为模型，发现其影响疼痛敏感性，意义重大。

　　携带 SHANK3（编码一种突触支架蛋白）突变的自闭症个体，一直有报道称其痛觉敏感性降低。然而，疼痛处理受损背后的神经机制仍不清楚。为了研究 SHANK3 在疼痛处理中的作用，研究人员在 Shank3 突变犬模型受到伤害性刺激时，进行了行为学、电生理学和药理学测试。行为学上，与野生型（WT）犬相比，Shank3 突变犬的伤害性防御敏感性降低。电生理学上，Shank3 突变犬由 Aδ 和 C 纤维伤害感受器激活所引发的神经反应减弱。此外，Shank3 突变体的非周期性指数水平较低，该指数可作为神经活动兴奋性 - 抑制性平衡的标记。非周期性指数介导了基因型与伤害性防御敏感性之间的关系，以及基因型与伤害性刺激引发的神经反应之间的关系。药理学上，GABA_AR 拮抗剂戊四氮（pentylenetetrazole）挽救了降低的伤害性防御敏感性和异常的兴奋性 - 抑制性平衡。这些发现突出了 Shank3 在疼痛处理中的关键作用，并表明兴奋性 - 抑制性平衡受损可能是自闭症中伤害性防御反应降低的原因。