AAV9-PMM2 基因替代疗法为 PMM2-CDG 带来新希望

为解决 PMM2-CDG 治疗难题，研究人员开发小鼠模型，发现 AAV9-PMM2 基因替代疗法有效。

　　遗传性磷酸甘露糖变位酶 2（PMM2）缺乏症，也被称为 PMM2-CDG，是最常见的 N- 连接糖基化先天性疾病（CDG）。在某些人群中，大约每 20000 人里就有 1 人患病。患者会出现一系列症状，其中神经系统受累是突出特征，常作为初始临床症状出现，症状从单纯的神经功能缺陷到严重的多器官功能障碍不等。由于目前缺乏根治性治疗方法，且患者在 2 岁前死亡率高，终身发病率也相当高，因此迫切需要创新的治疗方法。为满足这一未被满足的需求，研究人员开发了一种他莫昔芬诱导的 Pmm2 基因敲除（KO）小鼠模型，该模型在多种组织中 Pmm2 表达缺失。目前对该小鼠模型的特征分析显示，通过综合表型评分系统和旷场试验评估，其具有与 PMM2-CDG 相关的独特神经表型。值得注意的是，通过 AAV9-PMM2 基因替代疗法增加 PMM2 水平，能够预防和阻止 Pmm2 基因敲除在动物中诱导的与疾病相关的神经表型。这些研究结果凸显了 AAV9-PMM2 基因替代疗法在治疗 PMM2-CDG 方面的潜力。