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研究人员聚焦结合聚集蛋白聚糖及分子缩小组,研究抗体在关节软骨的渗透与留存,二者结合有协同作用。
将免疫球蛋白 G(IgG)输送到关节软骨是一项挑战,这也给关节疾病治疗性抗体的开发带来了阻碍。在这项研究中,研究人员致力于通过与聚集蛋白聚糖(aggrecan,软骨基质中作为蛋白聚糖的关键成分)结合以及减小分子尺寸,来增强抗体在关节软骨中的渗透和留存能力。
研究方法上,研究人员将对照 IgG(143 kDa)、抗聚集蛋白聚糖 IgG(141 kDa)、F (ab’)?(93.0 kDa)和 Fab(44.9 kDa)分别关节腔内注射到兔关节中,并监测这些分子在滑液、关节软骨和血浆中的浓度变化。
研究结果显示,这些分子在滑液中的消除曲线相似。然而,与对照 IgG 相比,抗聚集蛋白聚糖 IgG 在软骨中的暴露量有所增加。此外,抗聚集蛋白聚糖 F (ab’)?在软骨中的浓度更高,而抗聚集蛋白聚糖 Fab 在软骨中的浓度最高且持续时间最长。对离体软骨渗透的荧光成像进一步证实,与对照 IgG 和抗聚集蛋白聚糖 IgG 相比,抗聚集蛋白聚糖 Fab 和 F (ab’)?的转运能力更优。
研究结论表明,除了分子大小外,与软骨基质的结合也很重要,二者的结合对抗体在关节软骨中的暴露具有协同作用。