Nec-1 有望成为神经母细胞瘤治疗新希望：抑制坏死性凋亡与炎症反应

为解决高危神经母细胞瘤（NB）治疗难题，研究发现 Nec-1 可抑制相关炎症，或成治疗新手段。

　　神经母细胞瘤（NB）是儿童群体中最为典型的恶性颅外实体肿瘤。尽管采用了多种治疗方式，但耐药性的出现仍是治疗高危 NB 患者的一大阻碍。炎症诱导的早期神经元变性通过坏死性凋亡在 NB 的发病机制中起主要作用，然而其具体机制仍不明确。当前研究旨在探究坏死性凋亡抑制剂坏死抑制素 - 1（Nec-1）在受体相互作用蛋白 1 和 3（RIP1/3）诱导的细胞死亡通路以及缺氧模拟剂氯化钴（CoCl₂）引发的炎症中的抗炎和神经保护作用。生物分子研究表明，在 SH-SY5Y 细胞中用 CoCl₂处理后，坏死性凋亡标记物 RIP1/3 和混合谱系激酶结构域样假激酶（MLKL）的蛋白质表达增加。随后，RIP1/3 和 MLKL 表达水平的升高通过激活转录因子细胞外信号调节蛋白激酶（ERK1/2）、核因子 κB（NF-κB），并释放高水平的促炎细胞因子，如血管内皮生长因子（VEGF）和单核细胞趋化蛋白 - 1（MCP-1/CCL2），进一步加剧了炎症。与此同时，Nec-1 处理降低了 RIP1/3 和 MLKL、磷酸化 ERK1/2、NF-κB 的 p65 亚基的表达，以及 VEGF 和 MCP-1 的水平。对 RIP1/3 - Nec-1 复合物的分子对接分析显示，Nec-1 与蛋白质内特定氨基酸残基之间存在显著相互作用。基于这些有前景的结果，Nec-1 有望在神经母细胞瘤的发病机制研究及其分子治疗中被开发为一种治疗药物。