新型芳基化羧酸酯对乙酰氨基酚类似物：COX-2/15-LOX 双重抑制剂的开发

为应对炎症疾病，研究人员开发芳基化羧酸酯对乙酰氨基酚类似物，有效抑制 COX-2 和 15-LOX。

　　环氧化酶 - 2（COX-2）和 15 - 脂氧合酶（15-LOX）这两种酶可代谢花生四烯酸，并且与包括多种炎症性疾病在内的一些病症的发生和发展有关。同时抑制 COX-2 和 15-LOX 是开发具有更强生物活性、更少脱靶效应药物的有效途径，相较于传统非甾体抗炎药（NSAIDs），这类药物具有更广泛的抗炎特性。在当前的研究工作中，研究人员设计并开发了一系列芳基化羧酸酯对乙酰氨基酚类似物作为 COX-2/15-LOX 双重抑制剂。在体外试验中，化合物 5b、5d 和 5e 展现出中等的 COX-2 抑制活性（IC₅₀ = 1.44 ± 0.10、1.80 ± 0.14 和 2.39 ± 0.11 μM）。化合物 5c 比塞来昔布（IC₅₀ = 0.33 ± 0.11 μM）具有更高的 COX-2 选择性（IC₅₀ = 0.18 ± 0.05 μM）。与槲皮素（标准抑制剂，IC₅₀ = 15.8 ± 0.61 μM）相比，所有合成的类似物对 15-LOX 的抑制活性都显著提高，其中化合物 5c 被发现是最有效的 15-LOX 抑制剂（IC₅₀ = 0.14 ± 0.18 μM）。此外，分子对接结果与体外研究高度吻合，揭示了合成衍生物（5a - 5f）与靶蛋白之间的特异性相互作用。