新冠后时代儿童支原体肺炎免疫学特征揭秘：重症指标新发现

为探究儿童支原体肺炎（MPP）免疫因素，研究人员分析免疫细胞、细胞因子等，明确免疫特征并建立重症预测模型。

　　# 新冠后儿童支原体肺炎研究：免疫学新发现与重症预测模型
在新冠疫情后的时代，儿童健康领域出现了一个值得关注的现象：支原体肺炎（Mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）病例在全球范围内呈爆发式增长。支原体肺炎是由肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae，MP）感染引起的肺部炎症，在儿童社区获得性肺炎（Community - acquired pneumonia，CAP）中占比高达 40%，尤其好发于学龄儿童和青少年。以往 MP 感染通常呈地方性流行，每 1 - 7 年出现一次大流行，但在新冠疫情防控措施实施期间，其传播得到了一定程度的控制。然而，随着 “零新冠” 政策的结束，2023 - 2024 年期间，多个地区都报告了儿童 MPP 的爆发，这给儿童健康带来了新的挑战。

MPP 通常是一种良性、自限性疾病，一般对大环内酯类抗生素治疗反应良好。但当前流行的 MP 菌株大多对大环内酯类抗生素耐药，这就导致病情更为复杂，甚至可能发展为危及生命的难治性 MPP（Refractory MPP，RMPP）。已有研究表明，宿主过度的免疫反应与 MPP 病情严重程度密切相关，比如血清中炎症细胞因子水平升高。不过，究竟是哪些特定的免疫细胞在 MPP 免疫失调中发挥作用，目前还尚未明确。因此，全面了解儿童 MPP，尤其是重症 MPP 的免疫特征就显得尤为重要，这不仅有助于早期诊断，还能为免疫治疗提供关键依据。

为了深入探究儿童 MPP 的免疫奥秘，复旦大学附属儿童医院的研究人员开展了一项极具意义的研究。研究成果发表在《Respiratory Research》杂志上，为这一领域的认知带来了新的突破。

研究人员采用了多种关键技术方法。在样本选取方面，从 2023 年 12 月至 2024 年 4 月，招募了复旦大学附属儿童医院的 112 例肺炎患儿和 34 例健康对照儿童。肺炎患儿中包括 34 例非 MP 肺炎（Non - MPP pneumonia，NMP）患儿以及 78 例 MPP 患儿，MPP 患儿又进一步分为 51 例重症 MPP（Severe MPP，S - MPP）和 27 例非重症 MPP（Non - severe MPP，NS - MPP）。在检测技术上，运用了流式细胞术分析 34 种免疫细胞亚群，通过多细胞因子检测方法测定血浆中 48 种细胞因子的浓度，同时利用化学发光免疫分析试剂盒检测抗 MP 和抗 SARS - CoV - 2 的 IgG 和 IgM 抗体水平。在数据分析上，运用多种统计方法筛选出与 S - MPP 相关的风险因素，并构建预测模型。

下面来看具体的研究结果：

1. MP 感染流行情况：研究发现，新冠疫情后，儿童 MP 检测率和阳性病例数显著增加，2023 年 10 月达到高峰，检测率为 55.4%，阳性病例数为 767 例，这是过去 6 年中的最高值，表明上海儿童在 “零新冠” 政策结束后经历了一次不寻常的 MP 爆发。
2. MPP 患儿临床特征：S - MPP 患儿临床症状更明显，并发症发生率更高，治疗也更复杂。临床实验室检测结果显示，NS - MPP 和 S - MPP 组之间有 12 个指标存在显著差异，如总 IgM、D - 二聚体等。在病原体感染方面，腺病毒是 S - MPP 组中与 MP 共同感染最常见的病原体。
3. MPP 患儿免疫细胞特征：与 NMP 组相比，MPP 组的先天性免疫细胞有明显差异，自然杀伤 T 细胞（NKT）、经典单核细胞（C - Mono）和单核细胞来源的髓源性抑制细胞（M - MDSC）频率更高。适应性免疫细胞方面，MPP 组辅助性 T 细胞 1（Th1）和活化的调节性 T 细胞（Act Treg）频率更高，S - MPP 组尤为明显；S - MPP 组中 Th1 反应更强，CD8⁺T 细胞呈现耗竭表型；B 细胞方面，MPP 组中幼稚 B 细胞比例降低，而记忆 B 细胞（Bmem）和浆母细胞（PB）比例增加，S - MPP 组变化更显著。
4. 细胞因子和抗体特征：在检测的 48 种细胞因子中，34 种在 NMP 组中显著高于 MPP 组，可能与 MPP 组疾病阶段较晚和早期使用糖皮质激素治疗有关。不过，S - MPP 组中干扰素 - γ 诱导的单核因子（MIG）、白细胞介素 - 18（IL - 18）和白细胞介素 - 2 受体亚基 α（IL - 2Rα）水平显著高于 NS - MPP 组。MPP 组中 MP 特异性 IgM 和 IgG 水平高于其他组，而 SARS - CoV - 2 特异性 IgM 和 IgG 水平在各组间无显著差异。
5. S - MPP 预测模型：通过单因素逻辑分析、LASSO 回归和多因素逻辑回归分析，确定胆碱酯酶（ChE）、幼稚 B 细胞百分比和 IL - 18 为 S - MPP 的预测因素，并构建了预测模型。该模型具有良好的拟合度和区分能力，受试者工作特征曲线下面积（AUC）为 0.844。

研究结论和讨论部分意义重大。研究明确了儿童 MPP，特别是 S - MPP 的免疫特征，发现 Th1 细胞、Treg 细胞、B 细胞等免疫细胞以及相关细胞因子在 MPP 发病机制中发挥重要作用。例如，Th1 反应与 MPP 严重程度呈正相关，可能与 MP 的社区获得性呼吸窘迫综合征（CARDS）毒素、IL - 18 以及 NKT 细胞等因素有关；S - MPP 组中浆母细胞增多但 MP 特异性抗体未相应增加，可能与 Tfr 细胞抑制 B 细胞抗体产生有关。此外，研究还首次将 ChE 和幼稚 B 细胞百分比确定为重症 MPP 的标志物，并建立了预测模型，这有助于临床医生在患儿入院时更准确地评估病情，为早期干预和个性化治疗提供有力支持。不过，研究也存在一定局限性，如无法区分 RMPP 和非 RMPP 的免疫指标，MPP 和 NMP 病例处于不同疾病阶段，且未深入探究免疫特征的功能和机制。但总体而言，这项研究为儿童 MPP 的临床评估和治疗策略的制定提供了新的思路和方向，对推动儿童 MPP 领域的发展具有重要意义。