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为探究支气管肺发育不良（BPD），研究人员分析早产儿脐血蛋白质组，发现 AOC3 和 H4C6 可作早期诊断标志物。
支气管肺发育不良（BPD）是新生儿常见的慢性肺部疾病，就像是早产儿肺部健康路上的 “绊脚石”。在过去几十年，随着围产期和新生儿护理技术的进步，早产儿的存活率有所提高，可 BPD 依旧是个棘手的问题。它常因长时间使用机械通气或长期吸氧导致，严重影响肺泡和肺血管，不仅让早产儿面临短期呼吸难题，还可能带来长期的健康隐患，比如长大后肺功能不佳等。目前，BPD 的临床诊断主要依赖临床症状，缺乏精准的检测指标，就像在迷雾中寻找方向，这使得早期识别和治疗 BPD 变得困难重重。为了打破这一困境，探索 BPD 的奥秘，广东妇女儿童医院的研究人员展开了深入研究，相关成果发表在《Italian Journal of Pediatrics》上。
研究人员采用前瞻性观察研究方法，招募了 19 名早产儿作为研究对象。这些早产儿来自广东妇女儿童医院，他们严格按照诊断标准，被分为 BPD 组和非 BPD 组。研究人员采集了这些早产儿的脐血样本，随后利用先进的蛋白质组学技术进行分析。他们在蛋白质组分析时，使用 TimsTOF Pro 以数据非依赖采集（DIA）模式获取质谱（MS）数据，借助 MSstats 软件包进行肽和蛋白质的定量，通过一系列严格的质量控制和数据分析流程，确保研究结果的准确性。
研究结果显示，BPD 组和非 BPD 组早产儿在临床特征上存在明显差异。BPD 组早产儿使用呼吸机的总时长和吸氧总时长明显更长。在蛋白质组层面，研究人员发现了 74 种在两组间存在显著差异的蛋白质。其中，脂多糖结合蛋白（LBP）、X 射线修复交叉互补蛋白 6（XRCC6）、葡萄糖 - 6 - 磷酸异构酶（GPI）、高尔基体膜蛋白 1（GOLM1）、免疫球蛋白 κ 可变区 1 - 5（IGKV1 - 5）和免疫球蛋白 κ 可变区 1 - 33（IGKV1 - 33）等在 BPD 组早产儿脐血中水平显著升高。
通过对差异表达蛋白的反应通路分析，研究人员发现这些蛋白主要与免疫系统、先天免疫系统、中性粒细胞脱颗粒、朊病毒病、肌动蛋白细胞骨架调节和 MAPK 信号通路等相关。其中，免疫系统、先天免疫系统和中性粒细胞脱颗粒在 BPD 的发展中似乎起着尤为重要的作用。
为了验证这些差异表达蛋白对 BPD 的诊断价值，研究人员绘制了受试者工作特征（ROC）曲线，并计算曲线下面积（AUC）。结果发现，前异亮氨酸氧化酶 1（PCYOX1）、含铜胺氧化酶 3（AOC3）和 H4 组蛋白聚类 6（H4C6）的 AUC 大于 0.9，表明它们具有较高的诊断特异性和敏感性。
进一步的相关性分析发现，H4C6 与脑室出血（IVH）和动脉导管未闭（PDA）呈负相关，与产前类固醇使用呈正相关；AOC3 也与产前类固醇使用呈正相关。这意味着检测早产儿脐血中 H4C6 水平，或许能帮助医生提前发现 IVH 或 PDA 等并发症；而产前类固醇使用与 H4C6 和 AOC3 水平的关联，也为研究其在预防 BPD 及相关并发症中的作用提供了新线索。
在研究结论和讨论部分，此次研究意义重大。一方面，AOC3 和 H4C6 有望成为早产儿 BPD 早期诊断的新型循环生物标志物。提前发现这些标志物，就像是给医生提供了 “预警信号”，能帮助医生及时识别出有 BPD 风险的早产儿，为后续的临床干预争取宝贵时间，也为未来疾病预防的临床和基础研究提供了新方向。另一方面，研究还发现 GOLM1 等蛋白可作为监测 BPD 治疗效果的指标，LBP、XRCC6 等蛋白在 BPD 治疗靶点开发方面具有潜在意义，中性粒细胞脱颗粒对 BPD 发展的影响及潜在治疗价值也值得进一步探索。这些发现为 BPD 的精准治疗提供了理论依据，有望推动个性化治疗方案的发展。
不过，这项研究也存在一些局限性，比如纳入的婴儿数量较少，可能会因统计效力不足而遗漏一些重要关联。但总体而言，该研究为 BPD 的研究开辟了新道路，未来还需要更多大规模研究来进一步验证这些发现，不断完善对 BPD 的认识和治疗手段。
