新型固体脂质纳米粒原位凝胶：利培酮（RIS）与槲皮素（QUE）的鼻腔给药优化方案

为优化载 RIS 和 QUE 的固体脂质纳米粒（SLN）鼻腔原位凝胶，研究人员经设计优化，获稳定有效给药系统。

　　本研究旨在运用 Design Expert 软件和质量源于设计（Quality by Design，QbD）方法，合成并优化负载利培酮（Risperidone，RIS）和槲皮素（Quercetin，QUE）的固体脂质纳米粒（Solid Lipid Nanoparticles，SLN）鼻腔原位凝胶。研究人员首先确定了目标产品质量概况（Quality target product profile，QTTP）、关键工艺参数（critical process parameters，CPP）和关键质量属性（critical quality attributes，CQAs），运用 Placket Burman 设计对影响 CPP 和 CQAs 的因素进行初步筛选。通过溶剂扩散法制备 SLN，并利用 2²（针对 RIS）和 2³（针对 QUE）析因设计对其进行优化。将温度、助表面活性剂类型、表面活性剂浓度（%）确定为独立因素，记录粒径、包封率（% Entrapment Efficiency）等响应指标。通过分析粒径、多分散指数（PDI）、ζ 电位、傅里叶变换红外光谱（FTIR）、包封率、透射电镜（TEM）等对制备的 SLN 进行表征。随后，将合成的 SLN 掺入原位凝胶中，并对凝胶的胶凝温度、黏度、体外药物扩散等进行评估。结果显示，成功合成了 RIS SLN 和 QUE SLN，其粒径分别为 157.4±2nm 和 153±3nm，PDI 分别为 0.261 和 0.240，包封率均为 91.73±2.6%，表明药物成功包封。TEM 研究证实了其球形结构，差示扫描量热法（DSC）和 FTIR 研究表明药物成功掺入 SLN。SLN 成功掺入 18% 浓度的泊洛沙姆中形成鼻腔原位凝胶。体外扩散研究显示该凝胶具有持续且可控的药物释放特性。研究表明，运用 QbD 方法成功开发并优化了用于鼻腔给药的载 RIS 和 QUE 的 SLN。SLN 与原位凝胶的组合提供了稳定有效的鼻腔给药系统，有望成为口服给药的可行替代方案，有效绕过首过代谢，提高药物利用率。