揭秘 PLK1 调控心肌细胞肥大机制：为心脏疾病治疗开辟新路径

研究人员发现 Polo 样激酶 1（PLK1）通过 ERK1/2 通路调控 ET-1 诱导的心肌细胞肥大，助力心脏疾病研究。

　　心肌细胞肥大是心脏应激的关键重塑反应，也是心力衰竭的独立危险因素，然而其分子机制尚未完全明晰。研究发现，Polo 样激酶 1（PLK1）在调节内皮素 - 1（ET-1）诱导的心肌细胞肥大中起着关键作用。值得注意的是，在 ET-1 诱导的肥大心肌细胞以及压力超负荷诱导的肥大心脏组织中，PLK1 的表达显著升高。敲低 Plk1 基因可减小肥大心肌细胞的尺寸，并抑制包括心房钠尿肽（ANP）、脑钠尿肽（BNP）和 β- 肌球蛋白重链（β-MHC）等肥大标志物的表达。PLK1 抑制剂 BI2536 对肥大心肌细胞也有类似效果。从机制上来说，ERK1/2 通路被确定为介导 PLK1 对 ET-1 诱导的心肌细胞肥大影响的关键下游通路。最后，PLK1 的缺失减轻了人诱导多能干细胞衍生的心肌细胞（hiPSC-CMs）的肥大。总之，该研究揭示了 PLK1 通过 ERK1/2 通路调节 ET-1 诱导的心肌细胞肥大，为病理性心肌肥大的发病机制和潜在治疗方法提供了新的见解。